Divertikulitida: antibiotika nebo pozorování? (DIABOLO)
DIABOLO Trial: Multicentrická randomizovaná klinická studie zkoumající nákladovou efektivitu léčebných strategií s antibiotiky nebo bez nich pro nekomplikovanou akutní divertikulitidu.
Odůvodnění
Prevalence divertikulární choroby tlustého střeva se v západních zemích zvyšuje. Přibližně u 10 až 25 % pacientů s divertikulární chorobou se nakonec rozvine epizoda akutní divertikulitidy. V současné době konzervativní léčba často zahrnuje léčbu antibiotiky. Tato rada postrádá spolehlivé důkazy a je založena pouze na názoru odborníků. V této randomizované studii se objasňuje staré klinické dogma.
Objektivní
Primárním cílem je vyhodnotit, zda užívání antibiotik zkracuje čas do úplného zotavení záchvatu nekomplikované (mírné) divertikulitidy. Sekundárními cíli je zhodnotit komplikace, kvalitu života, četnost readmisí, četnost recidivy, lékařské a nelékařské náklady a rezistenci/senzitivitu na antibiotika u obou skupin.
Hypotéza
Hypotézou vyšetřovatelů je, že při léčbě nekomplikované (mírné) akutní divertikulitidy je podpůrná léčba bez antibiotik nákladově efektivnější přístup než konzervativní léčba antibiotiky s ohledem na čas do zotavení jako primární výsledek.
Studovat design
Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie porovnávající léčbu akutní nekomplikované divertikulitidy antibiotiky se samotnou observací a podpůrnou péčí.
Studijní populace
Pacienti ve věku 18 let nebo starší jsou způsobilí k zařazení, pokud mají diagnózu akutní nekomplikované divertikulitidy, jak bylo prokázáno zobrazením. Jsou zahrnuti pouze pacienti se stadiem 1a a 1b podle Hincheyho klasifikace nebo „mírnou“ divertikulitidou podle Ambrosettiho kritérií.
Zásah
Konzervativní strategie s antibiotiky: podpůrná opatření a alespoň 48 hodin nitrožilního podávání antibiotik (a tedy přijetí do nemocnice) a následně přejít na perorální antibiotika, pokud jsou tolerována (celková délka 10 dnů).
Řízení
Liberální strategie bez antibiotik: pouze podpůrná opatření. Pozorování a perorální příjem podle tolerance. Vstup pouze v případě, že při předložení nejsou splněna kritéria pro udělení absolutoria.
Hlavní parametry studie/koncové body
Primárním cílovým parametrem je čas do zotavení s 6měsíčním obdobím sledování. Sekundárními cílovými parametry jsou výskyt komplikované divertikulitidy vyžadující chirurgický zákrok nebo perkutánní léčbu, morbidita, kvalita života související se zdravím, míra opětovného přijetí, míra recidivy, lékařské a nelékařské náklady a rezistence/senzitivita na antibiotika.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Almelo, Holandsko
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Almere, Holandsko
- Flevo Hospital
-
Amersfoort, Holandsko
- Meander Hospital
-
Amsterdam, Holandsko
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Amsterdam, Holandsko
- Slotervaart Hospital
-
Amsterdam, Holandsko
- Academic Medical Center
-
Amsterdam, Holandsko
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Holandsko
- BovenIJ hospital
-
Amsterdam, Holandsko
- Sint Lucas Andreas Hospital
-
Apeldoorn, Holandsko
- Gelre Hospitals
-
Arnhem, Holandsko
- Rijnstate Hospital
-
Beverwijk, Holandsko
- Rode Kruis Hospital
-
Delft, Holandsko
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Dordrecht, Holandsko
- Albert Schweitzer Hospital
-
Haarlem, Holandsko
- Kennemer Hospital
-
Hengelo, Holandsko
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Hilversum, Holandsko
- Tergooi Hospital
-
Hoofddorp, Holandsko
- Spaarne Hospitals
-
Hoorn, Holandsko
- Westfries Gasthuis
-
Nieuwegein, Holandsko
- Sint Antonius Hospital
-
Rotterdam, Holandsko
- Sint Franciscus Gasthuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko
- Ikazia Hospital
-
Veldhoven, Holandsko
- Máxima Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pouze levostranná nekomplikovaná (mírná) akutní divertikulitida;
- Klinické podezření na akutní divertikulitidu. Pro akutní diagnostické vyšetření: divertikulitida prokázaná ultrazvukem nebo CT. V případě divertikulitidy-negativního ultrazvuku u klinicky suspektních pacientů je nutné intravenózní kontrastní CT vyšetření pro potvrzení divertikulitidy nebo vyloučení jiné patologie. CT pro klasifikaci Hinchey/Ambrosetti (což je klasifikační systém založený na CT) je potřebné pro všechny pacienty, ale u pacientů s ultrazvukovou diagnózou může být odloženo o 1 den. Staging divertikulitidy je definován podle modifikovaného Hinchey/Ambrosettiho stagingu, jsou zahrnuty pouze stadia 1a a 1b a „mírná“ divertikulitida (1a Ohraničený perikolický zánět, 1b Omezený malý (menší než 5 cm) perikolický absces);
- Všichni pacienti s informovaným souhlasem.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí radiologicky (ultrazvukem a/nebo CT) prokázaná epizoda divertikulitidy;
- rakovina tlustého střeva;
- Zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba);
- Hincheyova stadia 2, 3 a 4 nebo „těžká“ divertikulitida podle Ambrosettiho kritérií, které vyžadují chirurgickou nebo perkutánní léčbu;
- Onemocnění s očekávaným přežitím kratším než 6 měsíců;
- Kontraindikace pro použití studovaného léku (např. pacienti s pokročilým selháním ledvin nebo alergií na antibiotika používaná v této studii);
- Těhotenství, kojení;
- Klasifikace ASA (Americká společnost anesteziologů) > III;
- Imunokompromitovaní pacienti;
- Klinické podezření na bakteriémii (tj. sepse);
- Neschopnost číst/porozumět a vyplňovat dotazníky;
- Užívání antibiotik 4 týdny před přijetím.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Konzervativní strategie s antibiotiky
|
Amoxicilin-klavulanát: 4krát denně 1200 mg a přejít na perorální podávání 3krát denně 625 mg po dvou dnech, po celkovou dobu 10 dnů. Při alergii na amoxicilin-klavulanát: intravenózní podání ciprofloxacinu 2x denně 400 mg a metronidazolu 3x denně 500 mg. V případě perorálního podávání ciprofloxacin 2krát denně 500 mg a metronidazol 3krát denně 500 mg. Na celkovou dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Liberální strategie bez antibiotik
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas do úplného zotavení
Časové okno: 6 měsíců sledování
|
6 měsíců sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přímé lékařské náklady
Časové okno: 6 měsíců sledování
|
6 měsíců sledování
|
|
|
Výskyt komplikované divertikulitidy definované jako absces, perforace, striktura a/nebo píštěl a potřeba perkutánní drenáže a/nebo operace
Časové okno: 24měsíční sledování
|
24měsíční sledování
|
|
|
Předdefinované vedlejší účinky počáteční antibiotické léčby
Časové okno: 24měsíční sledování
|
např.
vzorec rezistence/citlivosti na antibiotika, alergie
|
24měsíční sledování
|
|
Nemocnost, jako je infekce močových cest, zápal plic atd
Časové okno: 24měsíční sledování
|
24měsíční sledování
|
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 24měsíční sledování
|
24měsíční sledování
|
|
|
Míra zpětného přijetí
Časové okno: 6 měsíců sledování
|
6 měsíců sledování
|
|
|
Nepřímé lékařské náklady
Časové okno: 6 měsíců sledování
|
6 měsíců sledování
|
|
|
Míra recidivy akutní divertikulitidy
Časové okno: 12měsíční sledování
|
12měsíční sledování
|
|
|
Míra recidivy akutní divertikulitidy
Časové okno: 24měsíční sledování
|
24měsíční sledování
|
|
|
Zdravotní stav
Časové okno: 3 měsíce sledování
|
Změny a hodnocení v průběhu času (ve srovnání s t=0) budou měřeny pomocí obecných a nemocí specifických dotazníků kvality života (Euro-Qol 5D, Short Form 36 (SF-36) a Gastro-intestinal Quality of Life Index (Giqli) )
|
3 měsíce sledování
|
|
Zdravotní stav
Časové okno: 6 měsíců sledování
|
Změny a hodnocení v průběhu času (ve srovnání s t=0 a 3 měsíci) budou měřeny pomocí generických a chorobně specifických dotazníků kvality života (Euro-Qol 5D, Short Form 36 (SF-36) a Gastro-intestinal Quality of Life Index (Giqli))
|
6 měsíců sledování
|
|
Zdravotní stav
Časové okno: 12měsíční sledování
|
Změny a hodnocení v průběhu času (ve srovnání s t=0, 3 a 6 měsíců) budou měřeny pomocí obecných a nemocí specifických dotazníků kvality života (Euro-Qol 5D, Short Form 36 (SF-36) a Gastro-intestinal Quality of Životní index (Giqli))
|
12měsíční sledování
|
|
Zdravotní stav
Časové okno: 24měsíční sledování
|
Změny a hodnocení v průběhu času (ve srovnání s t=0, 3, 6 a 12 měsíců) budou měřeny pomocí obecných a pro onemocnění specifických dotazníků kvality života (Euro-Qol 5D, Short Form 36 (SF-36) a Gastro-intestinal Index kvality života (Giqli))
|
24měsíční sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marie A Boermeester, MD, PhD, MSc, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Unlu C, de Korte N, Daniels L, Consten EC, Cuesta MA, Gerhards MF, van Geloven AA, van der Zaag ES, van der Hoeven JA, Klicks R, Cense HA, Roumen RM, Eijsbouts QA, Lange JF, Fockens P, de Borgie CA, Bemelman WA, Reitsma JB, Stockmann HB, Vrouenraets BC, Boermeester MA; Dutch Diverticular Disease 3D Collaborative Study Group. A multicenter randomized clinical trial investigating the cost-effectiveness of treatment strategies with or without antibiotics for uncomplicated acute diverticulitis (DIABOLO trial). BMC Surg. 2010 Jul 20;10:23. doi: 10.1186/1471-2482-10-23.
- de Korte N, Unlu C, Boermeester MA, Cuesta MA, Vrouenreats BC, Stockmann HB. Use of antibiotics in uncomplicated diverticulitis. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):761-7. doi: 10.1002/bjs.7376. Epub 2011 Jan 6.
- de Korte N, Kuyvenhoven JP, van der Peet DL, Felt-Bersma RJ, Cuesta MA, Stockmann HB. Mild colonic diverticulitis can be treated without antibiotics. A case-control study. Colorectal Dis. 2012 Mar;14(3):325-30. doi: 10.1111/j.1463-1318.2011.02609.x.
- de Korte N, Klarenbeek BR, Kuyvenhoven JP, Roumen RM, Cuesta MA, Stockmann HB. Management of diverticulitis: results of a survey among gastroenterologists and surgeons. Colorectal Dis. 2011 Dec;13(12):e411-7. doi: 10.1111/j.1463-1318.2011.02744.x.
- Draaisma WA, van de Wall BJ, Vermeulen J, Unlu C, de Korte N, Swank HA. [Treatment for diverticulitis not thoroughly researched]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2009;153:A648. Dutch.
- Unlu C, Daniels L, Vrouenraets BC, Boermeester MA. A systematic review of high-fibre dietary therapy in diverticular disease. Int J Colorectal Dis. 2012 Apr;27(4):419-27. doi: 10.1007/s00384-011-1308-3. Epub 2011 Sep 16.
- Daniels L, Unlu C, de Korte N, van Dieren S, Stockmann HB, Vrouenraets BC, Consten EC, van der Hoeven JA, Eijsbouts QA, Faneyte IF, Bemelman WA, Dijkgraaf MG, Boermeester MA; Dutch Diverticular Disease (3D) Collaborative Study Group. Randomized clinical trial of observational versus antibiotic treatment for a first episode of CT-proven uncomplicated acute diverticulitis. Br J Surg. 2017 Jan;104(1):52-61. doi: 10.1002/bjs.10309. Epub 2016 Sep 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Divertikulární onemocnění
- Divertikulitida
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- inhibitory beta-laktamázy
- Amoxicilin
- Kyselina klavulanová
- Kyseliny klavulanové
- Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
Další identifikační čísla studie
- 09/233
- 2009-015004-26 (Číslo EudraCT)
- NL29615.018.09 (Identifikátor registru: Nederlands Trial Register (=Dutch Trial Registry))
- ABR 29615 (Jiný identifikátor: CCMO Registry)
- 80-82310-97-10039 (Jiné číslo grantu/financování: ZonMW (Organisation for Health Research and Development))
- WO 08-54 (Jiné číslo grantu/financování: MLDS)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .