Diverticolite: antibiotici o osservazione ravvicinata? (DIABOLO)
Studio DIABOLO: uno studio clinico multicentrico randomizzato che indaga il rapporto costo-efficacia delle strategie di trattamento con o senza antibiotici per la diverticolite acuta non complicata.
Fondamento logico
La prevalenza della malattia diverticolare del colon è in aumento nei paesi occidentali. Circa il 10-25% dei pazienti con malattia diverticolare alla fine svilupperà un episodio di diverticolite acuta. Attualmente il trattamento conservativo include spesso la terapia antibiotica. Questo consiglio manca di prove valide e si basa semplicemente sull'opinione di esperti. Un vecchio dogma clinico viene chiarito con questo studio randomizzato.
Obbiettivo
L'obiettivo primario è valutare se l'uso di antibiotici riduca o meno il tempo necessario per il recupero completo di un attacco di diverticolite non complicata (lieve). Gli obiettivi secondari sono valutare le complicanze, la qualità della vita, il tasso di riammissione, il tasso di recidiva, i costi medici e non medici e la resistenza/sensibilità agli antibiotici in entrambi i gruppi.
Ipotesi
L'ipotesi dei ricercatori è che nel trattamento della diverticolite acuta non complicata (lieve), il trattamento di supporto senza antibiotici sia un approccio più conveniente rispetto al trattamento conservativo con antibiotici rispetto al tempo di guarigione come risultato primario.
Progettazione dello studio
Uno studio clinico randomizzato, in aperto, multicentrico che confronta il trattamento della diverticolite acuta non complicata con antibiotici rispetto all'osservazione e alla sola terapia di supporto.
Popolazione di studio
I pazienti di età pari o superiore a 18 anni sono idonei per l'inclusione se hanno una diagnosi di diverticolite acuta non complicata come dimostrato dall'imaging. Sono inclusi solo i pazienti con stadi 1a e 1b secondo la classificazione di Hinchey o diverticolite "lieve" secondo i criteri di Ambrosetti.
Intervento
Strategia conservativa con antibiotici: misure di supporto e almeno 48 ore di antibiotici per via endovenosa (e quindi ricovero in ospedale) e successivamente passaggio ad antibiotici per via orale se tollerati (durata totale 10 giorni).
Controllo
Strategia liberale senza antibiotici: solo misure di supporto. Osservazione e assunzione orale come tollerato. Ammissione solo se i criteri di dimissione non sono soddisfatti al momento della presentazione.
Principali parametri/endpoint dello studio
L'endpoint primario è il tempo di recupero con un periodo di follow-up di 6 mesi. Gli endpoint secondari sono l'insorgenza di diverticolite complicata che richiede un intervento chirurgico o un trattamento percutaneo, la morbilità, la qualità della vita correlata alla salute, il tasso di riammissione, il tasso di recidiva, i costi medici e non medici e la resistenza/sensibilità agli antibiotici.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Almelo, Olanda
- Ziekenhuisgroep Twente
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Almere, Olanda
- Flevo Hospital
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Amersfoort, Olanda
- Meander Hospital
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Amsterdam, Olanda
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Amsterdam, Olanda
- Slotervaart Hospital
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Amsterdam, Olanda
- Academic Medical Center
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Amsterdam, Olanda
- VU Medical Center
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Amsterdam, Olanda
- BovenIJ hospital
-
Amsterdam, Olanda
- Sint Lucas Andreas Hospital
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Apeldoorn, Olanda
- Gelre Hospitals
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Arnhem, Olanda
- Rijnstate Hospital
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Beverwijk, Olanda
- Rode Kruis Hospital
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Delft, Olanda
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Dordrecht, Olanda
- Albert Schweitzer Hospital
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Haarlem, Olanda
- Kennemer Hospital
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Hengelo, Olanda
- Ziekenhuisgroep Twente
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Hilversum, Olanda
- Tergooi Hospital
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Hoofddorp, Olanda
- Spaarne Hospitals
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Hoorn, Olanda
- Westfries Gasthuis
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Nieuwegein, Olanda
- Sint Antonius Hospital
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Rotterdam, Olanda
- Sint Franciscus Gasthuis
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Rotterdam, Olanda
- Erasmus Medical Center
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Rotterdam, Olanda
- Ikazia Hospital
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Veldhoven, Olanda
- Máxima Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Solo diverticolite acuta non complicata (lieve) del lato sinistro;
- Sospetto clinico di diverticolite acuta. Per iter diagnostico acuto: diverticolite dimostrata da ecografia o TC. In caso di ecografia diverticolite-negativa in pazienti clinicamente sospetti, è obbligatoria una TC con mezzo di contrasto per via endovenosa per la conferma della diverticolite o l'esclusione di altre patologie. La TC per la classificazione Hinchey/Ambrosetti (che è un sistema di classificazione basato sulla TC) è necessaria per tutti i pazienti, ma può essere ritardata di 1 giorno in quelli con diagnosi ecografica. La stadiazione della diverticolite è definita secondo la stadiazione Hinchey/Ambrosetti modificata, sono inclusi solo gli stadi 1a e 1b e la diverticolite "lieve" (1a Infiammazione pericolica confinata, 1b Ascesso pericolico confinato piccolo (inferiore a 5 cm));
- Tutti i pazienti con consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Pregresso episodio radiologico (ecografia e/o TC) di diverticolite;
- Cancro al colon;
- Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn);
- Hinchey stadio 2, 3 e 4 o diverticolite "grave" secondo i criteri Ambrosetti, che richiedono un trattamento chirurgico o percutaneo;
- Malattia con sopravvivenza attesa inferiore a 6 mesi;
- Controindicazione per l'uso del farmaco in studio (ad es. pazienti con insufficienza renale avanzata o allergia agli antibiotici utilizzati in questo studio);
- Gravidanza, allattamento al seno;
- Classificazione ASA (American Society of Anaesthesiologists) > III;
- Pazienti immunocompromessi;
- Sospetto clinico di batteriemia (es. sepsi);
- L'incapacità di lettura/comprensione e compilazione dei questionari;
- Uso di antibiotici nelle 4 settimane prima del ricovero.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Strategia conservativa con antibiotici
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Amoxicillina-clavulanato: 4 volte al giorno 1200 mg e passaggio alla somministrazione orale 3 volte al giorno 625 mg dopo due giorni, per una durata totale di 10 giorni. In caso di allergia all'amoxicillina-clavulanato: somministrazione endovenosa di ciprofloxacina 2 volte al giorno 400 mg e metronidazolo 3 volte al giorno 500 mg. In caso di somministrazione orale ciprofloxacina 2 volte al giorno 500 mg e metronidazolo 3 volte al giorno 500 mg. Per una durata complessiva di 10 giorni.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Strategia liberale senza antibiotici
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tempo per il pieno recupero
Lasso di tempo: Controllo a 6 mesi
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Controllo a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Spese mediche dirette
Lasso di tempo: Controllo a 6 mesi
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Controllo a 6 mesi
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Insorgenza di diverticolite complicata definita come ascesso, perforazione, stenosi e/o fistola e necessità di drenaggio percutaneo e/o operazione
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
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Follow-up a 24 mesi
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Effetti collaterali predefiniti del trattamento antibiotico iniziale
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
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per esempio.
modello di resistenza/sensibilità agli antibiotici, allergia
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Follow-up a 24 mesi
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Morbilità, come infezione del tratto urinario, polmonite, ecc
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
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Follow-up a 24 mesi
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Mortalità
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
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Follow-up a 24 mesi
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Tasso di riammissione
Lasso di tempo: Controllo a 6 mesi
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Controllo a 6 mesi
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Spese mediche indirette
Lasso di tempo: Controllo a 6 mesi
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Controllo a 6 mesi
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Tasso di recidiva di diverticolite acuta
Lasso di tempo: Follow-up a 12 mesi
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Follow-up a 12 mesi
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Tasso di recidiva di diverticolite acuta
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
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Follow-up a 24 mesi
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Stato di salute
Lasso di tempo: Controllo a 3 mesi
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I cambiamenti e la valutazione nel tempo (rispetto a t=0) saranno misurati utilizzando questionari sulla qualità della vita generici e specifici per malattia (Euro-Qol 5D, Short Form 36 (SF-36) e Gastro-intestinal Quality of Life Index (Giqli) )
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Controllo a 3 mesi
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Stato di salute
Lasso di tempo: Controllo a 6 mesi
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I cambiamenti e la valutazione nel tempo (rispetto a t=0 e 3 mesi) saranno misurati utilizzando questionari generici e specifici per malattia sulla qualità della vita (Euro-Qol 5D, Short Form 36 (SF-36) e Gastro-intestinal Quality of Life Index (Giqli))
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Controllo a 6 mesi
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Stato di salute
Lasso di tempo: Follow-up a 12 mesi
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I cambiamenti e la valutazione nel tempo (rispetto a t=0, 3 e 6 mesi) saranno misurati utilizzando questionari generici e specifici per malattia sulla qualità della vita (Euro-Qol 5D, Short Form 36 (SF-36) e Gastro-intestinal Quality of Indice di vita (Giqli))
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Follow-up a 12 mesi
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Stato di salute
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
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I cambiamenti e la valutazione nel tempo (rispetto a t=0, 3, 6 e 12 mesi) saranno misurati utilizzando questionari sulla qualità della vita generici e specifici per malattia (Euro-Qol 5D, Short Form 36 (SF-36) e Gastro-intestinal Indice di qualità della vita (Giqli))
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Follow-up a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marie A Boermeester, MD, PhD, MSc, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Unlu C, de Korte N, Daniels L, Consten EC, Cuesta MA, Gerhards MF, van Geloven AA, van der Zaag ES, van der Hoeven JA, Klicks R, Cense HA, Roumen RM, Eijsbouts QA, Lange JF, Fockens P, de Borgie CA, Bemelman WA, Reitsma JB, Stockmann HB, Vrouenraets BC, Boermeester MA; Dutch Diverticular Disease 3D Collaborative Study Group. A multicenter randomized clinical trial investigating the cost-effectiveness of treatment strategies with or without antibiotics for uncomplicated acute diverticulitis (DIABOLO trial). BMC Surg. 2010 Jul 20;10:23. doi: 10.1186/1471-2482-10-23.
- de Korte N, Unlu C, Boermeester MA, Cuesta MA, Vrouenreats BC, Stockmann HB. Use of antibiotics in uncomplicated diverticulitis. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):761-7. doi: 10.1002/bjs.7376. Epub 2011 Jan 6.
- de Korte N, Kuyvenhoven JP, van der Peet DL, Felt-Bersma RJ, Cuesta MA, Stockmann HB. Mild colonic diverticulitis can be treated without antibiotics. A case-control study. Colorectal Dis. 2012 Mar;14(3):325-30. doi: 10.1111/j.1463-1318.2011.02609.x.
- de Korte N, Klarenbeek BR, Kuyvenhoven JP, Roumen RM, Cuesta MA, Stockmann HB. Management of diverticulitis: results of a survey among gastroenterologists and surgeons. Colorectal Dis. 2011 Dec;13(12):e411-7. doi: 10.1111/j.1463-1318.2011.02744.x.
- Draaisma WA, van de Wall BJ, Vermeulen J, Unlu C, de Korte N, Swank HA. [Treatment for diverticulitis not thoroughly researched]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2009;153:A648. Dutch.
- Unlu C, Daniels L, Vrouenraets BC, Boermeester MA. A systematic review of high-fibre dietary therapy in diverticular disease. Int J Colorectal Dis. 2012 Apr;27(4):419-27. doi: 10.1007/s00384-011-1308-3. Epub 2011 Sep 16.
- Daniels L, Unlu C, de Korte N, van Dieren S, Stockmann HB, Vrouenraets BC, Consten EC, van der Hoeven JA, Eijsbouts QA, Faneyte IF, Bemelman WA, Dijkgraaf MG, Boermeester MA; Dutch Diverticular Disease (3D) Collaborative Study Group. Randomized clinical trial of observational versus antibiotic treatment for a first episode of CT-proven uncomplicated acute diverticulitis. Br J Surg. 2017 Jan;104(1):52-61. doi: 10.1002/bjs.10309. Epub 2016 Sep 30.
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie diverticolari
- Diverticolite
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antibatterici
- beta-inibitori della lattamasi
- Amoxicillina
- Acido clavulanico
- Acidi clavulanici
- Combinazione di amoxicillina-potassio clavulanato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09/233
- 2009-015004-26 (Numero EudraCT)
- NL29615.018.09 (Identificatore di registro: Nederlands Trial Register (=Dutch Trial Registry))
- ABR 29615 (Altro identificatore: CCMO Registry)
- 80-82310-97-10039 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: ZonMW (Organisation for Health Research and Development))
- WO 08-54 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: MLDS)
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