Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky ketaminu a risperidonu na kognici (Schiz_2)

7. listopadu 2016 aktualizováno: Bill Deakin, University of Manchester

Účinky antagonismu NMDA receptorů na kognitivní procesy u zdravých dobrovolníků a jeho zvrácení antagonistou dopaminu: Srovnání s pacienty se schizofrenií

Primárním cílem této studie je:

• Stanovit účinky ketaminu, který blokuje iontový kanál řízený NMDA receptorem, na provádění kognitivních úkolů a rozsah, v jakém lze tyto účinky zvrátit antagonistou dopaminového receptoru, risperidonem.

Vedlejšími cíli této studie jsou:

  • Zjistit, zda jsou pacienti se schizofrenií schopni spolehlivě dokončit testovou baterii biomarkerů, a posoudit, zda jsou jejich odpovědi podobné jako u zdravých dobrovolníků léčených ketaminem.
  • Vytvořit kapacitu pro nábor a hodnocení na více místech na základě sdílených standardních operačních postupů ve třech studijních centrech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je pokračováním předchozí studie (P1V-SCH-CT01-07). Celkovým cílem těchto 2 studií je identifikovat a ověřit potenciální úlohy biomarkerů, které mohou být použity k poskytnutí časných indikací pro použití nových způsobů léčby schizofrenie. Studie zvažují dva potenciální modely schizofrenie u zdravých dobrovolníků, první model se zaměřuje na vysokou versus průměrnou schizotypii, přičemž schizotypie je osobnostní rys. Druhým modelem zkoumaným v této studii je infuze ketaminu.

Zdraví dobrovolníci budou identifikováni prostřednictvím reklamy a budou nejprve požádáni o vyplnění online dotazníku. Vhodnost pro další fázi studie bude založena na odpovědích na online dotazník. Poté budou provedeny telefonické rozhovory za účelem posouzení vhodnosti pro screening. Poté budou provedeny screeningové návštěvy, při kterých se provede úplný lékařský a laboratorní screening. účastníci také vyplní řadu psychiatrických dotazníků a rozhovorů. Pokud účastníci zůstanou vhodní, budou pozváni na hodnotící den, ve kterém budou randomizováni do jednoho ze čtyř studijních léčebných ramen. Účastníci poté splní úkoly týkající se biomarkerů, po nichž budou následovat dotazníky, hodnotící škály a rozhovory. Pacienti se schizofrenií budou tvořit 5. větev studie a nebudou dostávat léky. Biomarkery doplní stejně jako zdraví dobrovolníci. Plánováno je 87 účastníků, 72 zdravých dobrovolníků, 15 pacientů se schizofrenií.

Tato studie netestuje žádný hodnocený léčivý přípravek (IMP), takže žádné etické problémy, které jsou spojeny s uvedením účastníka do užívání studovaného léku, nejsou v této studii použitelné.

Ketamin je již široce používaným anestetikem, ale pokud je podáván v subanestetických dávkách, je užitečným nástrojem pro modelování schizofrenní psychózy.

Současná studie si klade za cíl vyhodnotit citlivost řady úloh biomarkerů (biomarkery jsou měřením procesů, které se u nemocí kazí a přispívají k symptomům) na kognitivní deficity vyvolané ketaminem.

V budoucnu by mohlo být možné vyhodnotit účinky nové léčby schizofrenie u zdravých dobrovolníků pomocí tohoto modelu, což by pak potenciálně poskytlo rychlou indikaci potenciální účinnosti kandidátských sloučenin v rané fázi vývoje léčiva.

Studie poskytne informace o citlivosti úloh biomarkerů při zjišťování účinků farmakologické léčby schizofrenie u zdravých dobrovolníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

87

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF10 3AT
        • School of Psychology, University of Cardiff
      • Manchester, Spojené království, M13 9PT
        • University of Manchester (Dept of Neuropyschiatry)
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, SE5 8AF
        • Institute of Psychiatry, King's College London

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

5.2.1 Obecná kritéria pro zařazení (zdraví a schizofrenní skupiny)

  • Muž nebo žena ve věku 18 až 45 let
  • Mluví plynně anglicky, nejlépe s angličtinou jako prvním jazykem.
  • Normotenzní s krevním tlakem vsedě (5 minut) 100 až 140 mmHg systolický a 60 až 90 mmHg diastolický.
  • Dechová zkouška na alkohol negativní.
  • Negativní močový screening drog.
  • Účastník musí ráno v den hodnocení zkonzumovat pouze svůj obvyklý příjem kávy nebo čaje a po dobu 2 hodin před hodnotící návštěvou nekonzumovat žádné jiné nápoje obsahující kofein.
  • Ochota dodržovat protokolární zákazy a omezení.
  • Účastník musí podepsat informovaný souhlas.
  • Účastníci, kteří se chtějí účastnit farmakogenomických složek studie, musí podepsat příslušný formulář informovaného souhlasu.

5.2.2 Kritéria pro zařazení platná pouze pro zdravé dobrovolníky

  • SPQ skóre 21 až 36.
  • BMI 18 až 30 kg/m².
  • Nekuřák nebo lehký kuřák (méně než 5 cigaret denně).
  • Nekouřil 2 hodiny před hodnotící návštěvou.
  • Ženy by měly být chirurgicky sterilní nebo abstinující nebo by měly používat účinnou metodu kontroly porodnosti; měli by mít negativní těhotenský test z moči.
  • Zdravý při screeningu a hodnotících návštěvách podle rozhodnutí lékaře studie na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí, 12svodového EKG a psychologických testů před studií.

5.2.3 Kritéria pro zařazení platná pouze pro účastníky se schizofrenií

  • Zdokumentovaná anamnéza diagnózy schizofrenie potvrzená praktickým lékařem nebo psychiatrem nebo předchozím výzkumným diagnostickým rozhovorem.
  • Potvrzení diagnózy schizofrenie na základě strukturovaného klinického rozhovoru MINI provedeného lékařem studie.
  • V dobrém fyzickém zdraví při screeningových a hodnotících návštěvách, jak stanoví lékař studie na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a vitálních funkcí1.

Kritéria vyloučení:

5.3.1 Obecná vylučovací kritéria (zdraví a schizofrenní skupiny)

  • Závislost na alkoholu nebo látkách v anamnéze.
  • Konzumace velkého množství kofeinových nápojů.
  • Do 48 hodin před hodnotící návštěvou jste obdrželi volně prodejný lék (kromě paracetamolu), pokud to nebude narušovat postupy studie nebo neohrozí bezpečnost.
  • Anamnéza nebo současný stav migrénových bolestí hlavy.
  • Významné poškození sluchu, které podle názoru zkoušejícího může narušit výkon baterie psychologického testu.
  • Významné poškození zraku nebo oční léčba v anamnéze nebo pokračující stav, který může narušit výkon baterie psychologických testů.
  • Účastnil se studie s jakýmkoli lékem do 84 dnů od hodnotící návštěvy.
  • Neschopnost nebo ochotu dodržovat studijní postupy.

5.3.2 Kritéria vyloučení platí pouze pro zdravé dobrovolníky

  • Známá nebo suspektní hypersenzitivita nebo intolerance na risperidon nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  • Známá nebo suspektní hypersenzitivita nebo intolerance ketaminu nebo jakákoli předchozí nežádoucí reakce na anestezii.
  • Pokud žena: jste těhotná nebo se snaží otěhotnět nebo v současné době kojíte.
  • Relevantní anamnéza nebo přítomnost při klinickém vyšetření srdečního, oftalmologického, gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že zvyšuje riziko nežádoucích účinků.
  • Anamnéza nebo přítomnost neurologických nebo psychiatrických stavů.
  • Obdržel(a) předepsanou medikaci do 14 dnů před hodnotící návštěvou (kromě antikoncepční pilulky), pokud to nebude narušovat postupy studie nebo neohrozí bezpečnost.

5.3.3 Kritéria vyloučení platí pouze pro účastníky se schizofrenií

  • Změny antipsychotických léků do 30 dnů od hodnotící návštěvy.
  • Přijetí do nemocnice, zapojení do týmu domácí léčby z psychiatrických důvodů nebo zdokumentovaný relaps psychiatrických symptomů během posledních 3 měsíců.
  • Anamnéza nebo přítomnost jiných psychiatrických nebo neurologických stavů než schizofrenie, velká deprese a generalizovaná úzkostná porucha.
  • Současné extrapyramidové symptomy a/nebo nežádoucí účinky antipsychotických léků, které podle názoru lékaře studie budou interferovat s dokončením úkolů studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ketamin a risperidon
Předběžná léčba perorálním risperidonem a intravenózní infuze ketaminu
Lék: ketamin
infuze ketaminu k dosažení plazmatických koncentrací 100 ng/ml. Doba trvání cca 3 hodiny
Ostatní jména:
  • ketalar
Lék: risperidon
tobolka risperidonu (2 mg). Jedna dávka 2 mg.
Ostatní jména:
  • risperdal
Aktivní komparátor: ketamin a placebo
Předběžná léčba perorálním placebem risperidonem a intravenózní infuze ketaminu
Lék: ketamin
infuze ketaminu k dosažení plazmatických koncentrací 100 ng/ml. Doba trvání cca 3 hodiny
Ostatní jména:
  • ketalar
Lék: placebo risperidon
placebo kapsle odpovídající risperidonu 2 mg kapsle
Ostatní jména:
  • placebo risperdal
Aktivní komparátor: fyziologický roztok a risperidon
Předběžná léčba perorálním risperidonem a intravenózní infuze fyziologického roztoku
Lék: risperidon
tobolka risperidonu (2 mg). Jedna dávka 2 mg.
Ostatní jména:
  • risperdal
Lék: solný
fyziologický roztok. Doba trvání cca 3 hodiny
Komparátor placeba: fyziologický roztok a placebo
Předběžná léčba perorálním placebem risperidonem a intravenózní infuze fyziologického roztoku
Lék: placebo risperidon
placebo kapsle odpovídající risperidonu 2 mg kapsle
Ostatní jména:
  • placebo risperdal
Lék: solný
fyziologický roztok. Doba trvání cca 3 hodiny
Žádný zásah: Pacienti se schizofrenií
Pacienti se schizofrenií nebudou dostávat studovaný lék a nepodstoupí randomizaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bipodmínkový učební úkol
Časové okno: 6 měsíců
Přesnost (% správných) pro jednoduché a dvoupodmínečné pokusy učení, průměrná za 8 bloků
6 měsíců
Úkol pohybu očí
Časové okno: 6 měsíců
  1. Antisaccade chybovost.
  2. Míra antisaccade korekce.
  3. Antisaccade latence.
  4. Antisaccade zesílení amplitudy.
  5. Antisaccade špičková rychlost.
  6. Prosaccade chybovost.
  7. Míra korekce prosakády.
  8. Prosakádová latence.
  9. Zisk amplitudy prosakády.
  10. Špičková rychlost prosakády.
  11. Plynulý zisk při pronásledování při třech různých cílových rychlostech.
  12. Hladká sakadická frekvence pronásledování při třech různých cílových rychlostech.
6 měsíců
Úkol přiřazení nápadnosti
Časové okno: 6 měsíců
  1. Implicitní aberantní význačnost (ms).
  2. i. Celková reakční doba

b.ii. Implicitní adaptivní nápadnost (ms).

C. Explicitní adaptivní nápadnost (mm).

d. Explicitní aberantní výběžek (mm).

E. Chyby komise.

F. Chyby vynechání.
6 měsíců
Úloha detekce signálu
Časové okno: 6 měsíců
  1. hodnota d
  2. Hity, kdy účastníci reagují pozitivně a je přítomen hlas.
  3. Frekvence falešných poplachů.
  4. hodnota β.
6 měsíců
N-Back
Časové okno: 6 měsíců
  1. Správné reakce ve třech úrovních obtížnosti.
  2. Procento celkových odpovědí, které byly správné.
  3. Chyby opomenutí.
  4. Chyby provize.
6 měsíců
Prostorová pracovní paměť
Časové okno: 6 měsíců
  1. Mezi chybovostí hledání – chyby způsobené tím, že se účastník vrátil do truhly s pokladem, která dříve obsahovala nějaký poklad při dřívějším pokusu ve stejném bloku.
  2. Míra chyb při hledání – chyby způsobené účastníkem, který se v rámci pokusu vrátil do stejné truhly s pokladem více než jednou.
  3. Průměrný čas na dokončení každé úrovně obtížnosti
6 měsíců
Slovní plynulost
Časové okno: 6 měsíců
  1. Počet vygenerovaných slov.
  2. Počet chyb při opakování: Když se stejné slovo v rámci písmene nebo kategorie opakuje více než jednou.
  3. Počet chyb ztráty sady: Jedná se o: i.) slova začínající písmenem, která se nehodí do testu; ii.) Slova, která jsou jmény osob nebo míst nebo čísel; iii.) Gramatické varianty již uvedeného slova; a iv.) Neslovy.
6 měsíců
Potenciály související s událostmi (pouze pilotní studie Manchester EEG)
Časové okno: 6 měsíců
  1. Amplituda a latence pozitivního píku v rozsahu 80-160 ms (P1) a negativního píku v rozsahu 160-250 ms (N1) pro podmínky Kanitsa a non-Kanitsa.
  2. Evokované gama (30-100 Hz) a beta (14-30 Hz) oscilace v rozsahu 30 - 350 ms do stavu Kanitsa.
  3. Vyvolané oscilace alfa (8-12 Hz) a theta (4-8 Hz) v rozsahu 30-500 ms pro obě podmínky.
  4. Koherence uvnitř a mezi frontálními a okcipitálními elektrodami v rozsahu 100 - 400 ms
6 měsíců
Dotazníky a skóre hodnotící škály
Časové okno: 6 měsíců
  1. CADSS.
  2. BPRS.
  3. Účinky hodnotící stupnice léků.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakogenomická analýza
Časové okno: 12 měsíců
Průzkumná genetická analýza zaměřená na korelaci jakýchkoli genetických polymorfismů spojených se schizotypií, schizofrenií nebo vývojem mozku s výsledky studie.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manchester

Spolupracovníci

King's College London
Cardiff University
P1vital Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Professor Bill Deakin, University of Manchester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1V-SCH-CT02-09

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit