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Effetti della ketamina e del risperidone sulla cognizione (Schiz_2)

7 novembre 2016 aggiornato da: Bill Deakin, University of Manchester

Effetti dell'antagonismo del recettore NMDA sui processi cognitivi nei volontari sani e la sua inversione da parte di un antagonista della dopamina: confronto con pazienti con schizofrenia

L'obiettivo primario di questo studio è:

• Determinare gli effetti della ketamina, che blocca il canale ionico controllato dal recettore NMDA, sull'esecuzione di compiti cognitivi e la misura in cui questi effetti possono essere invertiti dall'antagonista del recettore della dopamina, risperidone.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono:

  • Stabilire se i pazienti con schizofrenia sono in grado di completare in modo affidabile la batteria di test sui biomarcatori e valutare se le loro risposte sono simili a quelle dei volontari sani trattati con ketamina.
  • Stabilire una capacità di reclutamento e valutazione multi-sito basata su procedure operative standard condivise in tre centri di studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è una continuazione di uno studio precedente (P1V-SCH-CT01-07). L'obiettivo generale dei 2 studi è identificare e convalidare potenziali attività di biomarcatori che possono essere utilizzate per fornire indicazioni precoci sull'uso di nuovi trattamenti per la schizofrenia. Gli studi stanno prendendo in considerazione due potenziali modelli per la schizofrenia in volontari sani, il primo modello esamina la schizotipia elevata rispetto a quella media, essendo la schizotipia un tratto della personalità. Il secondo modello, esplorato in questo studio, è un'infusione di ketamina.

I volontari sani saranno identificati attraverso la pubblicità e inizialmente verrà chiesto di compilare un questionario online. L'idoneità per la fase successiva dello studio si baserà sulle risposte al questionario online. Verranno quindi condotte interviste telefoniche per valutare l'idoneità allo screening. Verranno quindi effettuate visite di screening in cui viene effettuato uno screening medico e di laboratorio completo. i partecipanti completeranno anche una serie di questionari e interviste psichiatriche. Se i partecipanti rimangono idonei, saranno invitati a una giornata di valutazione in cui saranno randomizzati a uno dei quattro bracci del farmaco in studio. I partecipanti completeranno quindi le attività sui biomarcatori seguite da questionari, scale di valutazione e interviste. I pazienti con schizofrenia formeranno il 5° braccio dello studio e non riceveranno farmaci. Completeranno i biomarcatori allo stesso modo dei volontari sani. Sono previsti 87 partecipanti, 72 volontari sani, 15 pazienti con schizofrenia.

Questo studio non testa alcun medicinale sperimentale (IMP), pertanto eventuali problemi etici associati all'introduzione di un partecipante a un farmaco in studio non sono applicabili in questo studio.

La ketamina è già un agente anestetico ampiamente utilizzato, ma se somministrata a dosi subanestetiche è uno strumento utile per modellare la psicosi della schizofrenia.

L'attuale studio mira a valutare la sensibilità di una batteria di compiti di biomarcatori (i biomarcatori sono misure di processi che vanno male nelle malattie e che contribuiscono ai sintomi) ai deficit cognitivi indotti dalla ketamina.

In futuro potrebbe essere possibile valutare gli effetti di un nuovo trattamento per la schizofrenia in volontari sani utilizzando questo modello, che potrebbe quindi fornire una rapida indicazione della potenziale efficacia dei composti candidati in una fase iniziale dello sviluppo del farmaco.

Lo studio fornirà informazioni sulla sensibilità dei compiti del biomarcatore nel rilevare gli effetti dei trattamenti farmacologici per la schizofrenia in volontari sani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

87

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF10 3AT
        • School of Psychology, University of Cardiff
      • Manchester, Regno Unito, M13 9PT
        • University of Manchester (Dept of Neuropyschiatry)
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, SE5 8AF
        • Institute of Psychiatry, King's College London

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

5.2.1 Criteri generali di inclusione (gruppi sani e schizofrenici)

  • Maschio o femmina dai 18 ai 45 anni
  • Ottima conoscenza della lingua inglese, preferibilmente con l'inglese come prima lingua.
  • Normoteso con pressione arteriosa da seduti (5 minuti) da 100 a 140 mmHg sistolica e da 60 a 90 mmHg diastolica.
  • Test dell'alito alcolico negativo.
  • Screening antidroga sulle urine negativo.
  • Il partecipante deve aver consumato solo la normale assunzione di caffè o tè la mattina del giorno della valutazione e non aver consumato altre bevande contenenti caffeina per 2 ore prima della visita di valutazione.
  • Disposti a seguire i divieti e le restrizioni del protocollo.
  • Il partecipante deve aver firmato il modulo di consenso informato.
  • I partecipanti che desiderano partecipare alle componenti farmacogenomiche dello studio devono aver firmato l'apposito modulo di consenso informato.

5.2.2 Criteri di inclusione applicabili solo ai volontari sani

  • Punteggio SPQ da 21 a 36.
  • BMI da 18 a 30 kg/m².
  • Non fumatore o fumatore leggero (meno di 5 sigarette al giorno).
  • Non ha fumato nelle 2 ore precedenti la visita di valutazione.
  • Le femmine dovrebbero essere chirurgicamente sterili o astinenti o praticare un efficace metodo di controllo delle nascite; dovrebbero avere un test di gravidanza sulle urine negativo.
  • Sano alle visite di screening e valutazione come determinato dal medico dello studio, sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test psicologici pre-studio.

5.2.3 Criteri di inclusione applicabili solo ai partecipanti con schizofrenia

  • Storia documentata di una diagnosi di schizofrenia confermata dal medico di famiglia o dallo psichiatra o da precedenti colloqui diagnostici di ricerca.
  • Conferma della diagnosi di schizofrenia, basata sull'intervista clinica strutturata MINI, effettuata dal medico dello studio.
  • In buona salute fisica durante le visite di screening e valutazione, come determinato dal medico dello studio, sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e segni vitali1.

Criteri di esclusione:

5.3.1 Criteri generali di esclusione (gruppi sani e schizofrenici)

  • Storia di alcol o dipendenza da sostanze.
  • Consumo di grandi quantità di bevande contenenti caffeina.
  • - Avere ricevuto farmaci da banco entro 48 ore prima della visita di valutazione (a parte il paracetamolo) a meno che non interferiscano con le procedure dello studio o compromettano la sicurezza.
  • Storia o condizione attuale di emicrania.
  • Compromissione dell'udito significativa che, a parere dell'investigatore, può interferire con le prestazioni della batteria del test psicologico.
  • Compromissione visiva significativa o storia di trattamento oculare o condizione in corso che potrebbe interferire con le prestazioni della batteria del test psicologico.
  • Partecipazione a una sperimentazione con qualsiasi farmaco entro 84 giorni dalla visita di valutazione.
  • Incapace o riluttante a rispettare le procedure dello studio.

5.3.2 Criteri di esclusione applicabili solo ai volontari sani

  • Ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta al risperidone o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta alla ketamina o qualsiasi precedente reazione avversa all'anestesia.
  • Se femmina: sei incinta o stai cercando di rimanere incinta o stai allattando al seno.
  • Storia rilevante, o presenza all'esame clinico, di malattie cardiache, oftalmologiche, gastrointestinali, epatiche o renali o altre condizioni note per aumentare il rischio di effetti collaterali.
  • Storia o presenza di condizioni neurologiche o psichiatriche.
  • Avere ricevuto farmaci prescritti entro 14 giorni prima della visita di valutazione (a parte la pillola contraccettiva) a meno che non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.

5.3.3 Criteri di esclusione applicabili solo ai partecipanti con schizofrenia

  • Modifiche ai farmaci antipsicotici entro 30 giorni dalla visita di valutazione.
  • Ricovero in ospedale, coinvolgimento con il team di trattamento domiciliare per motivi psichiatrici o recidiva documentata di sintomi psichiatrici negli ultimi 3 mesi.
  • Anamnesi o presenza di condizioni psichiatriche o neurologiche diverse dalla schizofrenia, depressione maggiore e disturbo d'ansia generalizzato.
  • Attuali sintomi extrapiramidali e/o effetti avversi da farmaci antipsicotici che, a parere del medico dello studio, interferiranno con il completamento dei compiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ketamina e risperidone
Pretrattamento orale con risperidone e infusione endovenosa di ketamina
Droga: ketamina
infusione di ketamina per raggiungere concentrazioni plasmatiche di 100 ng/mL. Durata circa 3 ore
Altri nomi:
  • ketalar
Droga: risperidone
capsula di risperidone (2 mg). Una dose di 2 mg.
Altri nomi:
  • risperdal
Comparatore attivo: ketamina e placebo
Pretrattamento orale con risperidone placebo e infusione endovenosa di ketamina
Droga: ketamina
infusione di ketamina per raggiungere concentrazioni plasmatiche di 100 ng/mL. Durata circa 3 ore
Altri nomi:
  • ketalar
Droga: placebo risperidone
capsula di placebo per abbinare la capsula di risperidone 2 mg
Altri nomi:
  • placebo risperdal
Comparatore attivo: soluzione fisiologica e risperidone
Pretrattamento orale con risperidone e infusione endovenosa di soluzione fisiologica
Droga: risperidone
capsula di risperidone (2 mg). Una dose di 2 mg.
Altri nomi:
  • risperdal
Droga: salino
infusione salina. Durata circa 3 ore
Comparatore placebo: soluzione salina e placebo
Pretrattamento orale con risperidone placebo e infusione endovenosa di soluzione fisiologica
Droga: placebo risperidone
capsula di placebo per abbinare la capsula di risperidone 2 mg
Altri nomi:
  • placebo risperdal
Droga: salino
infusione salina. Durata circa 3 ore
Nessun intervento: Pazienti con Schizofrenia
I pazienti con schizofrenia non riceveranno il farmaco in studio e non saranno sottoposti a randomizzazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Compito di apprendimento bicondizionale
Lasso di tempo: 6 mesi
Precisione (% corretta) per prove di apprendimento semplici e bicondizionali, media su 8 blocchi
6 mesi
Attività di movimento degli occhi
Lasso di tempo: 6 mesi
  1. Tasso di errore antisaccadico.
  2. Tasso di correzione antisaccade.
  3. Latenza antisaccade.
  4. Guadagno di ampiezza antisaccade.
  5. Velocità di picco antisaccade.
  6. Tasso di errore Prosaccade.
  7. Tasso di correzione Prosaccade.
  8. Latenza prosaccade.
  9. Guadagno di ampiezza Prosaccade.
  10. Velocità di picco di Prosaccade.
  11. Guadagno di inseguimento regolare a tre diverse velocità target.
  12. Frequenza saccadica di inseguimento regolare a tre diverse velocità target.
6 mesi
Attività di attribuzione di salienza
Lasso di tempo: 6 mesi
  1. Salienza aberrante implicita (ms).
  2. io. Tempo di reazione complessivo

b.ii. Salienza adattiva implicita (ms).

c. Salienza adattiva esplicita (mm).

d. Salienza aberrante esplicita (mm).

e. Errori della Commissione.

f. Errori di omissione.
6 mesi
Attività di rilevamento del segnale
Lasso di tempo: 6 mesi
  1. valore d
  2. Successi, quando i partecipanti rispondono positivamente ed è presente una voce.
  3. Tasso di falsi allarmi.
  4. valore β.
6 mesi
N-Indietro
Lasso di tempo: 6 mesi
  1. Risposte corrette su tre livelli di difficoltà.
  2. Percentuale di risposte complessive corrette.
  3. Errori di omissione.
  4. Errori di commissione.
6 mesi
Memoria di lavoro spaziale
Lasso di tempo: 6 mesi
  1. Tra tasso di errore di ricerca - errori dovuti a un partecipante che torna a uno scrigno del tesoro che aveva precedentemente contenuto un tesoro in una prova precedente all'interno dello stesso blocco.
  2. All'interno del tasso di errore di ricerca: errori dovuti a un partecipante che torna allo stesso scrigno del tesoro più di una volta durante una prova.
  3. Tempo medio per completare ogni livello di difficoltà
6 mesi
Fluenza verbale
Lasso di tempo: 6 mesi
  1. Numero di parole generate.
  2. Numero di errori di ripetizione: quando la stessa parola viene ripetuta più di una volta all'interno della lettera o della categoria.
  3. Numero di errori di set loss: Questi sono: i.) Parole che iniziano con una lettera che non si adattano al processo; ii.) Parole che sono nomi di persone o luoghi o numeri; iii.) Varianti grammaticali di una parola già enunciata; e iv.) Non-parole.
6 mesi
Potenziali correlati agli eventi (solo studio pilota Manchester EEG)
Lasso di tempo: 6 mesi
  1. Ampiezza e latenze del picco positivo nell'intervallo 80-160 ms (P1) e del picco negativo nell'intervallo 160-250 ms (N1) per le condizioni Kanitsa e non-Kanitsa.
  2. Oscillazioni evocate gamma (30-100 Hz) e beta (14-30 Hz) nell'intervallo 30 - 350 ms alla condizione di Kanitsa.
  3. Oscillazioni evocate alfa (8-12 Hz) e theta (4-8 Hz) nell'intervallo 30-500 ms per entrambe le condizioni.
  4. Coerenza all'interno e tra gli elettrodi frontali e occipitali nell'intervallo 100 - 400 ms
6 mesi
Questionari e punteggi della scala di valutazione
Lasso di tempo: 6 mesi
  1. CADSS.
  2. BPRS.
  3. Effetti della scala di valutazione dei farmaci.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi farmacogenomica
Lasso di tempo: 12 mesi
Un'analisi genetica esplorativa che mira a correlare eventuali polimorfismi genetici associati a schizotipia, schizofrenia o sviluppo cerebrale con i risultati dello studio.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Manchester

Collaboratori

King's College London
Cardiff University
P1vital Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Professor Bill Deakin, University of Manchester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

9 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1V-SCH-CT02-09

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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