Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av ketamin og risperidon på kognisjon (Schiz_2)

7. november 2016 oppdatert av: Bill Deakin, University of Manchester

Effekter av NMDA-reseptorantagonisme på kognitive prosesser hos friske frivillige og dens reversering av en dopaminantagonist: Sammenligning med pasienter med schizofreni

Hovedmålet med denne studien er:

• For å bestemme effekten av ketamin, som blokkerer ionekanalen lukket av NMDA-reseptoren, på utførelse av kognitive oppgaver og i hvilken grad disse effektene kan reverseres av dopaminreseptorantagonisten risperidon.

De sekundære målene for denne studien er:

  • For å fastslå om pasienter med schizofreni er i stand til pålitelig å fullføre biomarkørtestbatteriet og for å vurdere om deres responser ligner på friske frivillige behandlet med ketamin.
  • Å etablere en rekrutterings- og vurderingskapasitet på flere steder basert på felles standard driftsprosedyrer på tvers av tre studiesentre.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fortsettelse fra en tidligere studie (P1V-SCH-CT01-07). Det overordnede målet med de 2 studiene er å identifisere og validere potensielle biomarkøroppgaver som kan brukes til å gi tidlige indikasjoner på bruk av nye behandlinger for schizofreni. Studiene vurderer to potensielle modeller for schizofreni hos friske frivillige, den første modellen ser på høy versus gjennomsnittlig schizotypi, schizotypi er et personlighetstrekk. Den andre modellen, utforsket i denne studien, er en ketamininfusjon.

Friske frivillige vil bli identifisert gjennom annonsering og vil først bli bedt om å fylle ut et nettbasert spørreskjema. Egnethet for neste trinn av studien vil være basert på svarene på det elektroniske spørreskjemaet. Deretter vil det bli gjennomført telefonintervjuer for å vurdere egnethet for screening. Deretter vil det bli gjennomført screeningbesøk hvor en fullstendig medisinsk screening og laboratoriescreening gjennomføres. deltakerne vil også fylle ut en rekke psykiatriske spørreskjemaer og intervjuer. Hvis deltakerne fortsatt er egnet, vil de bli invitert til en vurderingsdag der de vil bli randomisert til en av fire studiemedisinske armer. Deltakerne vil deretter fullføre biomarkøroppgavene etterfulgt av spørreskjemaer, vurderingsskalaer og intervjuer. Pasienter med schizofreni vil utgjøre den 5. studiearmen og vil ikke motta medisiner. De skal fullføre biomarkørene på samme måte som friske frivillige.87 deltakere er planlagt, 72 friske frivillige, 15 pasienter med schizofreni.

Denne studien tester ikke noe undersøkelsesmiddel (IMP), så eventuelle etiske problemer som er forbundet med å introdusere en deltaker til et studiemedikament er ikke aktuelt i denne studien.

Ketamin er allerede et mye brukt anestesimiddel, men når det gis i sub-anestetiske doser er det et nyttig verktøy for å modellere schizofrenipsykose.

Den nåværende studien tar sikte på å vurdere følsomheten til et batteri av biomarkøroppgaver (biomarkører er mål på prosesser som går galt i sykdommer og som bidrar til symptomer) for kognitive underskudd indusert av ketamin.

Det kan i fremtiden være mulig å evaluere effekten av ny behandling for schizofreni hos friske frivillige ved bruk av denne modellen, som potensielt vil gi en rask indikasjon på den potensielle effekten av kandidatforbindelser i en tidlig fase av legemiddelutvikling.

Studien vil gi informasjon om sensitiviteten til biomarkøroppgavene for å oppdage effekten av de farmakologiske behandlingene for schizofreni hos friske frivillige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF10 3AT
        • School of Psychology, University of Cardiff
      • Manchester, Storbritannia, M13 9PT
        • University of Manchester (Dept of Neuropyschiatry)
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, SE5 8AF
        • Institute of Psychiatry, King's College London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

5.2.1 Generelle inklusjonskriterier (friske grupper og schizofrenigrupper)

  • Mann eller kvinne i alderen 18 til 45 år
  • Flytende engelsktalende, gjerne med engelsk som førstespråk.
  • Normotensiv med sittende (5 minutter) blodtrykk på 100 til 140 mmHg systolisk, og 60 til 90 mmHg diastolisk.
  • Negativ alkoholpustetest.
  • Negativ skjerm for urinmedisin.
  • Deltakeren må kun ha inntatt sitt normale inntak av kaffe eller te om morgenen på vurderingsdagen og ikke ha inntatt andre drikker som inneholder koffein i 2 timer før vurderingsbesøket.
  • Villig til å følge protokollens forbud og restriksjoner.
  • Deltakeren må ha signert skjemaet for informert samtykke.
  • De deltakerne som er villige til å delta i de farmakogenomiske komponentene i studien, må ha signert skjemaet for informert samtykke.

5.2.2 Inkluderingskriterier gjelder kun for friske frivillige

  • SPQ-score på 21 til 36.
  • BMI på 18 til 30 kg/m².
  • Ikke-røyker eller lettrøyker (mindre enn 5 sigaretter per dag).
  • Har ikke røykt de 2 timene før vurderingsbesøket.
  • Kvinner bør være kirurgisk sterile eller avholdende eller praktisere en effektiv prevensjonsmetode; de bør ha en negativ uringraviditetstest.
  • Frisk ved screening og vurderingsbesøk som bestemt av studielegen, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og psykologiske tester før studien.

5.2.3 Inkluderingskriterier gjelder kun deltakere med schizofreni

  • Dokumentert historie med en diagnose av schizofreni som bekreftet av fastlege eller psykiater eller ved tidligere forskningsdiagnostisk intervju.
  • Bekreftelse av diagnosen schizofreni, basert på MINI strukturert klinisk intervju, utført av studielegen.
  • Ved god fysisk helse ved screening og vurderingsbesøk som bestemt av studielegen, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og vitale tegn1.

Ekskluderingskriterier:

5.3.1 Generelle eksklusjonskriterier (friske grupper og schizofrenigrupper)

  • Historie med alkohol- eller rusavhengighet.
  • Inntak av store mengder koffeinholdige drikker.
  • Har mottatt reseptfri medisin innen 48 timer før vurderingsbesøk (bortsett fra paracetamol) med mindre det ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
  • Historie om, eller nåværende tilstand av, migrenehodepine.
  • Betydelig hørselshemming som etter etterforskerens mening kan forstyrre ytelsen til det psykologiske testbatteriet.
  • Betydelig synshemming eller historie med okulær behandling eller pågående tilstand som kan forstyrre ytelsen til det psykologiske testbatteriet.
  • Deltok i en utprøving med et hvilket som helst medikament innen 84 dager etter vurderingsbesøk.
  • Kan ikke eller vil ikke overholde studieprosedyrene.

5.3.2 Eksklusjonskriterier gjelder kun for friske frivillige

  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller intoleranse overfor risperidon eller noen av deres hjelpestoffer.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller intoleranse overfor ketamin eller tidligere bivirkning på anestesi.
  • Hvis kvinne: er gravid eller prøver å bli gravid eller ammer.
  • Relevant historie, eller tilstedeværelse ved klinisk undersøkelse, av hjerte-, oftalmologisk, gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å øke risikoen for bivirkninger.
  • Historie eller tilstedeværelse av nevrologiske eller psykiatriske tilstander.
  • Har mottatt foreskrevet medisin innen 14 dager før vurderingsbesøk (bortsett fra p-piller) med mindre det ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.

5.3.3 Eksklusjonskriterier gjelder kun deltakere med schizofreni

  • Endringer i antipsykotiske medisiner innen 30 dager etter vurderingsbesøk.
  • Innleggelse på sykehus, involvering i hjemmebehandlingsteamet av psykiatriske årsaker eller dokumentert tilbakefall av psykiatriske symptomer innen siste 3 måneder.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av andre psykiatriske eller nevrologiske tilstander enn schizofreni, alvorlig depresjon og generalisert angstlidelse.
  • Aktuelle ekstrapyramidale symptomer og/eller bivirkninger fra antipsykotiske medisiner som etter studielegens oppfatning vil forstyrre gjennomføringen av studieoppgavene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ketamin og risperidon
Oral risperidon forbehandling og intravenøs ketamininfusjon
Legemiddel: ketamin
ketamininfusjon for å oppnå plasmakonsentrasjoner på 100 ng/ml. Varighet ca 3 timer
Andre navn:
  • ketalar
Legemiddel: risperidon
risperidon (2 mg) kapsel. En dose på 2 mg.
Andre navn:
  • risperdal
Aktiv komparator: ketamin og placebo
Oral placebo risperidon forbehandling og intravenøs ketamininfusjon
Legemiddel: ketamin
ketamininfusjon for å oppnå plasmakonsentrasjoner på 100 ng/ml. Varighet ca 3 timer
Andre navn:
  • ketalar
Legemiddel: placebo risperidon
placebo kapsel for å matche risperidon 2 mg kapsel
Andre navn:
  • placebo risperdal
Aktiv komparator: saltvann og risperidon
Oral risperidon forbehandling og intravenøs saltvannsinfusjon
Legemiddel: risperidon
risperidon (2 mg) kapsel. En dose på 2 mg.
Andre navn:
  • risperdal
Legemiddel: saltvann
saltvannsinfusjon. Varighet ca 3 timer
Placebo komparator: saltvann og placebo
Oral placebo risperidon forbehandling og intravenøs saltvannsinfusjon
Legemiddel: placebo risperidon
placebo kapsel for å matche risperidon 2 mg kapsel
Andre navn:
  • placebo risperdal
Legemiddel: saltvann
saltvannsinfusjon. Varighet ca 3 timer
Ingen inngripen: Pasienter med schizofreni
Pasienter med schizofreni vil ikke motta studiemedisin og vil ikke gjennomgå randomisering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bibetinget læringsoppgave
Tidsramme: 6 måneder
Nøyaktighet (% riktig) for enkle og bibetingede læringsforsøk, gjennomsnittlig over 8 blokker
6 måneder
Oppgave med øyebevegelse
Tidsramme: 6 måneder
  1. Antisaccade feilrate.
  2. Antisaccade-korreksjonshastighet.
  3. Antisaccade latens.
  4. Antisaccade-amplitudeforsterkning.
  5. Antisaccade topphastighet.
  6. Prosaccade feilrate.
  7. Prosaccade korreksjonsrate.
  8. Prosaccade latens.
  9. Prosaccade-amplitudeforsterkning.
  10. Prosaccade topphastighet.
  11. Jevn forfølgelsesgevinst ved tre forskjellige målhastigheter.
  12. Jevn forfølgelsessakkadisk frekvens ved tre forskjellige målhastigheter.
6 måneder
Salience Attribusjonsoppgave
Tidsramme: 6 måneder
  1. Implisitt avvikende salience (ms).
  2. Jeg. Total reaksjonstid

b.ii. Implisitt adaptiv salience (ms).

c. Eksplisitt adaptiv salience (mm).

d. Eksplisitt avvikende salience (mm).

e. Kommisjonsfeil.

f. Utelatelsesfeil.
6 måneder
Signaldeteksjonsoppgave
Tidsramme: 6 måneder
  1. d' verdi
  2. Treffer, når deltakerne reagerer positivt og en stemme er tilstede.
  3. Falsk alarmfrekvens.
  4. β-verdi.
6 måneder
N-Tilbake
Tidsramme: 6 måneder
  1. Korrekte svar på tre vanskelighetsgrader.
  2. Andel av de totale svarene som var riktige.
  3. Utelatelsesfeil.
  4. Feil ved provisjon.
6 måneder
Romlig arbeidsminne
Tidsramme: 6 måneder
  1. Mellom søk feilrate - feil som skyldes at en deltaker returnerer til en skattekiste som tidligere hadde inneholdt en skatt på en tidligere prøveperiode innenfor samme blokk.
  2. Innenfor søk feilrate - feil som skyldes at en deltaker returnerer til samme skattekiste mer enn én gang i løpet av en prøveperiode.
  3. Gjennomsnittlig tid for å fullføre hvert vanskelighetsnivå
6 måneder
Verbal flyt
Tidsramme: 6 måneder
  1. Antall ord generert.
  2. Antall repetisjonsfeil: Når det samme ordet gjentas mer enn én gang innenfor bokstaven eller kategorien.
  3. Antall setttapsfeil: Disse er: i.) Ord som begynner med en bokstav som ikke passer til prøven; ii.) Ord som er navn på personer eller steder eller tall; iii.) Grammatiske varianter av et allerede oppgitt ord; og iv.) Ikke-ord.
6 måneder
Hendelsesrelaterte potensialer (kun Manchester EEG-pilotstudie)
Tidsramme: 6 måneder
  1. Amplitude og latenser for den positive toppen i området 80-160 ms (P1) og den negative toppen i området 160 - 250 ms (N1) for Kanitsa- og ikke-Kanitsa-forholdene.
  2. Fremkalte gamma (30-100 Hz) og beta (14-30 Hz) oscillasjoner i området 30 - 350 ms til Kanitsa-tilstanden.
  3. Fremkalte alfa (8-12 Hz) og theta (4-8 Hz) oscillasjoner i området 30-500 ms til begge forholdene.
  4. Koherens innenfor og mellom frontale og occipitale elektroder i området 100 - 400 ms
6 måneder
Spørreskjema og vurderingsskala score
Tidsramme: 6 måneder
  1. CADSS.
  2. BPRS.
  3. Effekter av Drug Rating Scale.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakogenomisk analyse
Tidsramme: 12 måneder
En utforskende genetisk analyse som tar sikte på å korrelere eventuelle genetiske polymorfismer assosiert med schizotypi, schizofreni eller hjerneutvikling med studieresultater.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Manchester

Samarbeidspartnere

King's College London
Cardiff University
P1vital Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Professor Bill Deakin, University of Manchester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

9. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1V-SCH-CT02-09

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere