Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ ketaminy i rysperydonu na funkcje poznawcze (Schiz_2)

7 listopada 2016 zaktualizowane przez: Bill Deakin, University of Manchester

Wpływ antagonizmu receptora NMDA na procesy poznawcze u zdrowych ochotników i jego odwrócenie przez antagonistę dopaminy: porównanie z pacjentami ze schizofrenią

Głównym celem tego badania jest:

• Określenie wpływu ketaminy, która blokuje kanał jonowy bramkowany przez receptor NMDA, na wykonywanie zadań poznawczych oraz stopień, w jakim efekty te mogą być odwrócone przez antagonistę receptora dopaminy, risperidon.

Celami drugorzędnymi tego badania są:

  • Ustalenie, czy pacjenci ze schizofrenią są w stanie rzetelnie wypełnić baterię testów biomarkerów oraz ocenić, czy ich reakcje są podobne do reakcji zdrowych ochotników leczonych ketaminą.
  • Ustanowienie możliwości rekrutacji i oceny w wielu lokalizacjach w oparciu o wspólne standardowe procedury operacyjne w trzech ośrodkach badawczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest kontynuacją poprzedniego badania (P1V-SCH-CT01-07). Ogólnym celem tych 2 badań jest identyfikacja i walidacja potencjalnych zadań związanych z biomarkerami, które można wykorzystać do zapewnienia wczesnych wskazań do stosowania nowych metod leczenia schizofrenii. Badania rozważają dwa potencjalne modele schizofrenii u zdrowych ochotników, pierwszy model dotyczy wysokiej i średniej schizotypii, przy czym schizotypia jest cechą osobowości. Drugim modelem badanym w tym badaniu jest infuzja ketaminy.

Zdrowi ochotnicy zostaną zidentyfikowani za pomocą reklam i początkowo poproszeni o wypełnienie kwestionariusza internetowego. Przydatność do następnego etapu badania będzie oparta na odpowiedziach udzielonych w kwestionariuszu internetowym. Następnie zostaną przeprowadzone wywiady telefoniczne w celu oceny przydatności do badań przesiewowych. Następnie zostaną przeprowadzone wizyty przesiewowe, podczas których przeprowadzane są pełne badania medyczne i laboratoryjne. uczestnicy wypełnią również szereg kwestionariuszy i wywiadów psychiatrycznych. Jeśli uczestnicy pozostaną odpowiedni, zostaną zaproszeni na dzień oceny, podczas którego zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup badanego leku. Następnie uczestnicy wykonają zadania związane z biomarkerami, a następnie wypełnią kwestionariusze, skale ocen i przeprowadzą wywiady. Pacjenci ze schizofrenią utworzą piąte ramię badania i nie otrzymają leków. Uzupełnią biomarkery w taki sam sposób jak zdrowi ochotnicy. Planuje się 87 uczestników, 72 zdrowych ochotników, 15 chorych na schizofrenię.

W tym badaniu nie testuje się żadnego badanego produktu leczniczego (IMP), więc wszelkie kwestie etyczne związane z wprowadzeniem uczestnika do badanego leku nie mają zastosowania w tym badaniu.

Ketamina jest już szeroko stosowanym środkiem znieczulającym, ale podawana w dawkach subanestetycznych jest użytecznym narzędziem do modelowania psychozy schizofrenicznej.

Obecne badanie ma na celu ocenę wrażliwości baterii zadań biomarkerów (biomarkery to miary procesów, które przebiegają nieprawidłowo w chorobach i które przyczyniają się do objawów) na deficyty poznawcze wywołane przez ketaminę.

W przyszłości może być możliwa ocena skutków nowego leczenia schizofrenii u zdrowych ochotników przy użyciu tego modelu, co potencjalnie zapewniłoby szybkie wskazanie potencjalnej skuteczności potencjalnych związków we wczesnej fazie opracowywania leku.

Badanie dostarczy informacji na temat czułości zadań biomarkerów w wykrywaniu skutków leczenia farmakologicznego schizofrenii u zdrowych ochotników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF10 3AT
        • School of Psychology, University of Cardiff
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9PT
        • University of Manchester (Dept of Neuropyschiatry)
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, SE5 8AF
        • Institute of Psychiatry, King's College London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

5.2.1 Ogólne kryteria włączenia (grupa osób zdrowych i chorych na schizofrenię)

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat
  • Biegle posługujący się językiem angielskim, najlepiej z angielskim jako językiem ojczystym.
  • Normotensyjne podczas siedzenia (5 minut) ciśnienie skurczowe od 100 do 140 mmHg i rozkurczowe od 60 do 90 mmHg.
  • Ujemny test na alkohol w wydychanym powietrzu.
  • Negatywny test narkotykowy w moczu.
  • Uczestnik musi spożyć tylko normalną kawę lub herbatę rano w dniu oceny i nie spożywać żadnych innych napojów zawierających kofeinę przez 2 godziny przed wizytą oceniającą.
  • Chęć przestrzegania protokołowych zakazów i ograniczeń.
  • Uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody.
  • Uczestnicy, którzy chcą wziąć udział w komponentach farmakogenomicznych badania, muszą podpisać odpowiedni formularz świadomej zgody.

5.2.2 Kryteria włączenia odnoszą się wyłącznie do zdrowych ochotników

  • Wynik SPQ od 21 do 36.
  • BMI od 18 do 30 kg/m².
  • Niepalący lub palący mało (mniej niż 5 papierosów dziennie).
  • Nie palił w ciągu 2 godzin przed wizytą oceniającą.
  • Kobiety powinny być chirurgicznie bezpłodne lub abstynentne lub stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń; powinni mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu.
  • Zdrowy podczas wizyt przesiewowych i oceniających, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i testy psychologiczne przed badaniem.

5.2.3 Kryteria włączenia mające zastosowanie wyłącznie do uczestników ze schizofrenią

  • Udokumentowana historia rozpoznania schizofrenii potwierdzona przez lekarza rodzinnego lub psychiatrę lub wcześniejszy wywiad diagnostyczny.
  • Potwierdzenie rozpoznania schizofrenii na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego MINI przeprowadzonego przez lekarza prowadzącego badanie.
  • W dobrym stanie zdrowia fizycznego podczas wizyt przesiewowych i oceniających, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i parametry życiowe1.

Kryteria wyłączenia:

5.3.1 Ogólne kryteria wykluczenia (grupy zdrowe i osoby ze schizofrenią)

  • Historia uzależnienia od alkoholu lub substancji.
  • Spożywanie dużych ilości napojów zawierających kofeinę.
  • Otrzymał lek dostępny bez recepty w ciągu 48 godzin przed wizytą oceniającą (oprócz paracetamolu), chyba że nie zakłóci to procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.
  • Historia lub obecny stan migrenowych bólów głowy.
  • Znaczny ubytek słuchu, który w ocenie Badacza może utrudniać wykonanie baterii testów psychologicznych.
  • Znaczące upośledzenie wzroku lub leczenie okulistyczne w przeszłości lub trwające schorzenie, które może zakłócać działanie zestawu testów psychologicznych.
  • Uczestniczył w badaniu z jakimkolwiek lekiem w ciągu 84 dni od wizyty oceniającej.
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badawczych.

5.3.2 Kryteria wykluczenia dotyczą wyłącznie zdrowych ochotników

  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub nietolerancja na rysperydon lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub nietolerancja na ketaminę lub jakakolwiek wcześniejsza reakcja niepożądana na znieczulenie.
  • Kobiety: są w ciąży lub starają się zajść w ciążę lub karmią piersią.
  • Istotna historia lub obecność w badaniu klinicznym chorób serca, okulistyki, przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
  • Historia lub obecność schorzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
  • Otrzymali przepisane leki w ciągu 14 dni przed wizytą oceniającą (oprócz pigułki antykoncepcyjnej), chyba że nie zakłóci to procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.

5.3.3 Kryteria wykluczenia odnoszące się wyłącznie do uczestników ze schizofrenią

  • Zmiany leków przeciwpsychotycznych w ciągu 30 dni od wizyty kontrolnej.
  • Przyjęcie do szpitala, zaangażowanie w zespół leczenia domowego z powodów psychiatrycznych lub udokumentowany nawrót objawów psychicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Historia lub obecność zaburzeń psychicznych lub neurologicznych innych niż schizofrenia, duża depresja i uogólnione zaburzenie lękowe.
  • Obecne objawy pozapiramidowe i/lub działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych, które w opinii lekarza prowadzącego badanie będą przeszkadzać w ukończeniu zadań badawczych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ketamina i rysperydon
Doustne leczenie wstępne rysperydonem i dożylny wlew ketaminy
Lek: ketamina
wlew ketaminy do osiągnięcia stężenia w osoczu 100 ng/ml. Czas trwania ok. 3 godziny
Inne nazwy:
  • ketalar
Lek: rysperydon
rysperydon (2 mg) w kapsułce. Jedna dawka 2 mg.
Inne nazwy:
  • Risperdal
Aktywny komparator: ketamina i placebo
Doustne wstępne leczenie risperidonem placebo i dożylny wlew ketaminy
Lek: ketamina
wlew ketaminy do osiągnięcia stężenia w osoczu 100 ng/ml. Czas trwania ok. 3 godziny
Inne nazwy:
  • ketalar
Lek: risperidon placebo
kapsułka placebo pasująca do kapsułki rysperydonu 2 mg
Inne nazwy:
  • rispolerdal placebo
Aktywny komparator: sól fizjologiczna i rysperydon
Doustne leczenie wstępne rysperydonem i dożylny wlew soli fizjologicznej
Lek: rysperydon
rysperydon (2 mg) w kapsułce. Jedna dawka 2 mg.
Inne nazwy:
  • Risperdal
Lek: solankowy
infuzja solankowa. Czas trwania ok. 3 godziny
Komparator placebo: sól fizjologiczna i placebo
Doustne wstępne leczenie rysperydonem placebo i dożylny wlew soli fizjologicznej
Lek: risperidon placebo
kapsułka placebo pasująca do kapsułki rysperydonu 2 mg
Inne nazwy:
  • rispolerdal placebo
Lek: solankowy
infuzja solankowa. Czas trwania ok. 3 godziny
Brak interwencji: Pacjenci ze schizofrenią
Pacjenci ze schizofrenią nie otrzymają badanego leku i nie zostaną poddani randomizacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dwuwarunkowe zadanie uczenia się
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Dokładność (% poprawna) dla prostych i dwuwarunkowych prób uczenia się, uśredniona dla 8 bloków
6 miesięcy
Zadanie ruchu gałek ocznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  1. Wskaźnik błędów antysakkadowych.
  2. Współczynnik korekty antysakkadowej.
  3. Opóźnienie antysakkadowe.
  4. Wzmocnienie amplitudy antysakkadowej.
  5. Szczytowa prędkość antysakkadowa.
  6. Współczynnik błędów prosakkady.
  7. Współczynnik korekty Prosakady.
  8. Opóźnienie prosakkady.
  9. Wzmocnienie amplitudy prosakady.
  10. Szczytowa prędkość prosakkady.
  11. Płynne zwiększanie pościgu przy trzech różnych prędkościach celu.
  12. Płynna częstotliwość sakadyczna pościgu przy trzech różnych prędkościach docelowych.
6 miesięcy
Zadanie atrybucji Salience
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  1. Niejawna anormalna istotność (ms).
  2. ja. Ogólny czas reakcji

b.ii. Niejawna istotność adaptacyjna (ms).

c. Wyraźna adaptacyjna istotność (mm).

d. Wyraźna nieprawidłowa wyrazistość (mm).

mi. Błędy Komisji.

f. Błędy pominięcia.
6 miesięcy
Zadanie wykrywania sygnału
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  1. wartość d
  2. Uderza, gdy uczestnicy reagują pozytywnie i jest obecny głos.
  3. Wskaźnik fałszywych alarmów.
  4. wartość β.
6 miesięcy
N-tył
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  1. Poprawne odpowiedzi na trzech poziomach trudności.
  2. Procent wszystkich poprawnych odpowiedzi.
  3. Błędy zaniechania.
  4. Błędy komisji.
6 miesięcy
Przestrzenna pamięć robocza
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  1. Wskaźnik błędów między wyszukiwaniem - błędy spowodowane powrotem uczestnika do skrzyni skarbów, która wcześniej zawierała jakiś skarb podczas wcześniejszej próby w tym samym bloku.
  2. Współczynnik błędów wyszukiwania — błędy wynikające z tego, że uczestnik powraca do tej samej skrzyni skarbów więcej niż raz w ramach próby.
  3. Średni czas przejścia każdego poziomu trudności
6 miesięcy
Płynność słowna
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  1. Liczba wygenerowanych słów.
  2. Liczba błędów powtórzeń: Kiedy to samo słowo powtarza się więcej niż raz w obrębie litery lub kategorii.
  3. Liczba błędów przegranych setów: Są to: i.) Słowa zaczynające się na literę, które nie pasują do próby; ii.) Słowa, które są nazwami osób, miejsc lub liczb; iii.) Warianty gramatyczne podanego już wyrazu; i iv.) Nie-słowa.
6 miesięcy
Potencjały związane ze zdarzeniami (tylko badanie pilotażowe Manchester EEG)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  1. Amplituda i latencje piku dodatniego w zakresie 80-160 ms (P1) i piku ujemnego w zakresie 160-250 ms (N1) dla warunków Kanitsa i non-Kanitsa.
  2. Wywołano oscylacje gamma (30-100 Hz) i beta (14-30 Hz) w zakresie 30 - 350 ms do stanu Kanitsa.
  3. Wywoływał oscylacje alfa (8-12 Hz) i theta (4-8 Hz) w zakresie 30-500 ms dla obu warunków.
  4. Koherencja w obrębie i pomiędzy elektrodami czołowymi i potylicznymi w zakresie 100 - 400 ms
6 miesięcy
Kwestionariusze i wyniki skali ocen
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  1. CADSS.
  2. BPRS.
  3. Skutki Skali Oceny Leków.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza farmakogenomiczna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Eksploracyjna analiza genetyczna mająca na celu skorelowanie wszelkich polimorfizmów genetycznych związanych ze schizotypią, schizofrenią lub rozwojem mózgu z wynikami badań.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Manchester

Współpracownicy

King's College London
Cardiff University
P1vital Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Professor Bill Deakin, University of Manchester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P1V-SCH-CT02-09

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj