Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af ketamin og risperidon på kognition (Schiz_2)

7. november 2016 opdateret af: Bill Deakin, University of Manchester

Effekter af NMDA-receptorantagonisme på kognitive processer hos raske frivillige og dens vending af en dopaminantagonist: Sammenligning med patienter med skizofreni

Det primære formål med denne undersøgelse er:

• At bestemme virkningerne af ketamin, som blokerer ion-kanalen, der er lukket af NMDA-receptoren, på udførelsen af ​​kognitive opgaver og i hvilket omfang disse virkninger kan vendes af dopaminreceptorantagonisten risperidon.

De sekundære mål for denne undersøgelse er:

  • For at fastslå, om patienter med skizofreni er i stand til pålideligt at fuldføre biomarkørtestbatteriet og vurdere, om deres reaktioner ligner raske frivillige behandlet med ketamin.
  • At etablere en rekrutterings- og vurderingskapacitet på flere steder baseret på fælles standarddriftsprocedurer på tværs af tre studiecentre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en fortsættelse af en tidligere undersøgelse (P1V-SCH-CT01-07). Det overordnede formål med de 2 studier er at identificere og validere potentielle biomarkøropgaver, der kan bruges til at give tidlige indikationer i brugen af ​​nye behandlinger for skizofreni. Undersøgelserne overvejer to potentielle modeller for skizofreni hos raske frivillige, den første model ser på høj versus gennemsnitlig skizotypi, hvor skizotypi er et personlighedstræk. Den anden model, udforsket i denne undersøgelse, er en ketamininfusion.

Raske frivillige vil blive identificeret gennem annoncering og vil i første omgang blive bedt om at udfylde et online spørgeskema. Egnethed til næste fase af undersøgelsen vil være baseret på svarene på online spørgeskemaet. Der vil derefter blive foretaget telefoninterviews for at vurdere egnetheden til screening. Der vil derefter blive gennemført screeningsbesøg, hvor der foretages en fuldstændig medicinsk screening og laboratoriescreening. deltagerne vil også udfylde en række psykiatriske spørgeskemaer og interviews. Hvis deltagerne forbliver egnede, vil de blive inviteret til en vurderingsdag, hvor de vil blive randomiseret til en af ​​fire undersøgelsesmedicinarme. Deltagerne vil derefter udføre biomarkøropgaverne efterfulgt af spørgeskemaer, vurderingsskalaer og interviews. Patienter med skizofreni vil udgøre den 5. undersøgelsesarm og vil ikke modtage medicin. De vil udfylde biomarkørerne på samme måde som raske frivillige. Der er planlagt 87 deltagere, 72 raske frivillige, 15 patienter med skizofreni.

Denne undersøgelse tester ikke noget forsøgslægemiddel (IMP), så eventuelle etiske spørgsmål, der er forbundet med at introducere en deltager til et forsøgslægemiddel, er ikke anvendelige i denne undersøgelse.

Ketamin er allerede et udbredt anæstesimiddel, men når det gives i sub-anæstetiske doser er det et nyttigt værktøj til modellering af skizofreni-psykose.

Den aktuelle undersøgelse har til formål at vurdere følsomheden af ​​et batteri af biomarkøropgaver (biomarkører er mål for processer, der går galt i sygdomme, og som bidrager til symptomer) over for de kognitive underskud induceret af ketamin.

Det kan i fremtiden være muligt at evaluere virkningerne af ny behandling for skizofreni hos raske frivillige ved hjælp af denne model, som så potentielt ville give en hurtig indikation af den potentielle effekt af kandidatforbindelser i en tidlig fase af lægemiddeludviklingen.

Undersøgelsen vil give information om følsomheden af ​​biomarkøropgaverne til at påvise virkningerne af de farmakologiske behandlinger for skizofreni hos raske frivillige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF10 3AT
        • School of Psychology, University of Cardiff
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9PT
        • University of Manchester (Dept of Neuropyschiatry)
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, SE5 8AF
        • Institute of Psychiatry, King's College London

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

5.2.1 Generelle inklusionskriterier (sunde grupper og skizofrenigrupper)

  • Mand eller kvinde i alderen 18 til 45 år
  • Flydende engelsktalende, gerne med engelsk som førstesprog.
  • Normotensiv med siddende (5 minutter) blodtryk på 100 til 140 mmHg systolisk og 60 til 90 mmHg diastolisk.
  • Negativ alkoholudåndingstest.
  • Negativ skærm for urinmedicin.
  • Deltageren skal kun have indtaget deres normale indtag af kaffe eller te om morgenen på vurderingsdagen og ikke have indtaget andre drikkevarer indeholdende koffein i 2 timer før vurderingsbesøget.
  • Villig til at følge protokollens forbud og restriktioner.
  • Deltageren skal have underskrevet den informerede samtykkeerklæring.
  • De deltagere, der er villige til at deltage i undersøgelsens farmakogenomiske komponenter, skal have underskrevet den relevante informerede samtykkeerklæring.

5.2.2 Inklusionskriterier gælder kun for raske frivillige

  • SPQ-score på 21 til 36.
  • BMI på 18 til 30 kg/m².
  • Ikke-ryger eller let ryger (mindre end 5 cigaretter pr. dag).
  • Har ikke røget i de 2 timer forud for vurderingsbesøget.
  • Kvinder bør være kirurgisk sterile eller afholdende eller praktisere en effektiv præventionsmetode; de skal have en negativ uringraviditetstest.
  • Sund ved screenings- og vurderingsbesøg som bestemt af undersøgelseslægen, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og psykologiske test før undersøgelsen.

5.2.3 Inklusionskriterier gælder kun for deltagere med skizofreni

  • Dokumenteret historie med en diagnose af skizofreni som bekræftet af praktiserende læge eller psykiater eller ved tidligere forskningsdiagnostisk interview.
  • Bekræftelse af diagnosen skizofreni, baseret på MINI struktureret klinisk interview, udført af undersøgelseslægen.
  • Ved godt fysisk helbred ved screenings- og vurderingsbesøg som bestemt af undersøgelseslægen, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver og vitale tegn1.

Ekskluderingskriterier:

5.3.1 Generelle eksklusionskriterier (sunde grupper og skizofrenigrupper)

  • Historie med alkohol- eller stofafhængighed.
  • Indtagelse af store mængder koffeinholdige drikke.
  • Har fået håndkøbsmedicin inden for 48 timer før vurderingsbesøg (bortset fra paracetamol), medmindre det ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
  • Historie om eller nuværende tilstand af migrænehovedpine.
  • Betydelig hørenedsættelse, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre det psykologiske testbatteris ydeevne.
  • Betydelig synsnedsættelse eller anamnese med øjenbehandling eller igangværende tilstand, som kan forstyrre ydeevnen af ​​det psykologiske testbatteri.
  • Deltog i et forsøg med et hvilket som helst lægemiddel inden for 84 dage efter vurderingsbesøg.
  • Ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurer.

5.3.2 Udelukkelseskriterier gælder kun for raske frivillige

  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for risperidon eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for ketamin eller enhver tidligere bivirkning af anæstesi.
  • Hvis kvinden: er gravid eller forsøger at blive gravid eller i øjeblikket ammer.
  • Relevant anamnese eller tilstedeværelse efter klinisk undersøgelse af hjerte-, oftalmologisk, mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at øge risikoen for bivirkninger.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af neurologiske eller psykiatriske tilstande.
  • Har modtaget ordineret medicin inden for 14 dage før vurderingsbesøg (bortset fra p-piller), medmindre det ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.

5.3.3 Udelukkelseskriterier gælder kun for deltagere med skizofreni

  • Ændringer af antipsykotisk medicin inden for 30 dage efter vurderingsbesøg.
  • Indlæggelse på hospital, inddragelse i hjemmebehandlingsteamet af psykiatriske årsager eller dokumenteret tilbagefald af psykiatriske symptomer inden for de seneste 3 måneder.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af andre psykiatriske eller neurologiske tilstande end skizofreni, svær depression og generaliseret angstlidelse.
  • Aktuelle ekstrapyramidale symptomer og/eller bivirkninger fra antipsykotisk medicin, der efter undersøgelseslægens vurdering vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsesopgaverne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ketamin og risperidon
Oral risperidon forbehandling og intravenøs ketamininfusion
Medicin: ketamin
ketamininfusion for at opnå plasmakoncentrationer på 100 ng/ml. Varighed cirka 3 timer
Andre navne:
  • ketalar
Medicin: risperidon
risperidon (2 mg) kapsel. En dosis på 2 mg.
Andre navne:
  • risperdal
Aktiv komparator: ketamin og placebo
Oral placebo-risperidon-forbehandling og intravenøs ketamininfusion
Medicin: ketamin
ketamininfusion for at opnå plasmakoncentrationer på 100 ng/ml. Varighed cirka 3 timer
Andre navne:
  • ketalar
Medicin: placebo risperidon
placebo kapsel til at matche risperidon 2 mg kapsel
Andre navne:
  • placebo risperdal
Aktiv komparator: saltvand og risperidon
Oral risperidon forbehandling og intravenøs saltvandsinfusion
Medicin: risperidon
risperidon (2 mg) kapsel. En dosis på 2 mg.
Andre navne:
  • risperdal
Medicin: saltvand
saltvandsinfusion. Varighed cirka 3 timer
Placebo komparator: saltvand og placebo
Oral placebo-risperidon-forbehandling og intravenøs saltvandsinfusion
Medicin: placebo risperidon
placebo kapsel til at matche risperidon 2 mg kapsel
Andre navne:
  • placebo risperdal
Medicin: saltvand
saltvandsinfusion. Varighed cirka 3 timer
Ingen indgriben: Patienter med skizofreni
Patienter med skizofreni vil ikke modtage undersøgelseslægemiddel og vil ikke gennemgå randomisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bibetinget læringsopgave
Tidsramme: 6 måneder
Nøjagtighed (% korrekt) for simple og bibetingede læringsforsøg, i gennemsnit over 8 blokke
6 måneder
Øjenbevægelsesopgave
Tidsramme: 6 måneder
  1. Antisaccade fejlrate.
  2. Antisaccade-korrektionshastighed.
  3. Antisaccade latens.
  4. Antisaccade-amplitudeforstærkning.
  5. Antisaccade tophastighed.
  6. Prosaccade fejlrate.
  7. Prosaccade korrektionshastighed.
  8. Prosaccade latens.
  9. Prosaccade-amplitudeforstærkning.
  10. Prosaccade peak hastighed.
  11. Glat forfølgelsesforøgelse ved tre forskellige målhastigheder.
  12. Glat forfølgelse af saccadisk frekvens ved tre forskellige målhastigheder.
6 måneder
Salience Attribution opgave
Tidsramme: 6 måneder
  1. Implicit afvigende fremtræden (ms).
  2. jeg. Samlet reaktionstid

b.ii. Implicit adaptiv salience (ms).

c. Eksplicit adaptiv salience (mm).

d. Eksplicit afvigende fremtræden (mm).

e. Kommissionens fejl.

f. Udeladelsesfejl.
6 måneder
Signaldetektionsopgave
Tidsramme: 6 måneder
  1. d' værdi
  2. Hits, når deltagerne reagerer positivt, og en stemme er til stede.
  3. Falsk alarmfrekvens.
  4. β værdi.
6 måneder
N-tilbage
Tidsramme: 6 måneder
  1. Korrekte svar på tværs af tre sværhedsgrader.
  2. Procentdel af de samlede svar, der var korrekte.
  3. Fejl ved udeladelse.
  4. Fejl ved kommission.
6 måneder
Rumlig arbejdshukommelse
Tidsramme: 6 måneder
  1. Mellem søgefejlrate - fejl, der skyldes, at en deltager vender tilbage til en skattekiste, som tidligere havde indeholdt en skat på et tidligere forsøg inden for samme blok.
  2. Inden for søgefejlrate - fejl, der skyldes, at en deltager vender tilbage til den samme skattekiste mere end én gang i en prøveperiode.
  3. Gennemsnitlig tid til at fuldføre hver sværhedsgrad
6 måneder
Verbal flydende
Tidsramme: 6 måneder
  1. Antal genererede ord.
  2. Antal gentagelsesfejl: Når det samme ord gentages mere end én gang inden for bogstavet eller kategorien.
  3. Antal sættabsfejl: Disse er: i.) Ord, der starter med et bogstav, som ikke passer til prøven; ii.) Ord, der er navne på personer eller steder eller numre; iii.) Grammatiske varianter af et allerede anført ord; og iv.) Ikke-ord.
6 måneder
Hændelsesrelaterede potentialer (kun Manchester EEG-pilotundersøgelse)
Tidsramme: 6 måneder
  1. Amplitude og latenser for den positive top i området 80-160 ms (P1) og den negative top i området 160 - 250 ms (N1) for Kanitsa- og ikke-Kanitsa-betingelserne.
  2. Fremkaldte gamma- (30-100 Hz) og beta- (14-30 Hz) svingninger i intervallet 30 - 350 ms til Kanitsa-tilstanden.
  3. Fremkaldte alfa (8-12 Hz) og theta (4-8 Hz) oscillationer i intervallet 30-500 ms til begge forhold.
  4. Kohærens inden for og mellem frontale og occipitale elektroder i området 100 - 400 ms
6 måneder
Spørgeskemaer og vurderingsskalaer
Tidsramme: 6 måneder
  1. CADSS.
  2. BPRS.
  3. Effekter af Drug Rating Scale.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakogenomisk analyse
Tidsramme: 12 måneder
En undersøgende genetisk analyse, der sigter mod at korrelere eventuelle genetiske polymorfier forbundet med skizotypi, skizofreni eller hjernens udvikling med undersøgelsesresultater.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Manchester

Samarbejdspartnere

King's College London
Cardiff University
P1vital Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Professor Bill Deakin, University of Manchester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2010

Først opslået (Skøn)

9. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1V-SCH-CT02-09

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner