Veliparib a pegylovaný lipozomální doxorubicin hydrochlorid při léčbě pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo reziduálního epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů, NEBO histologicky potvrzeného metastatického karcinomu prsu, který je negativní na estrogenový receptor (ER), progesteronový receptor (PR)-negativní a receptor pro lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2)/neu negativní (stanoveno místní patologickou laboratoří)

• Předchozí chemoterapie:

  • Rakovina vaječníků: pacienti bez předchozí expozice PLD jsou způsobilí po selhání chemoterapie obsahující platinu; nejsou povoleny více než 2 předchozí režimy obsahující platinu; Pouze kohorty s eskalující dávkou: pacienti, kteří již užívají PLD, jsou také způsobilí, pokud dostávají PLD déle než 3 cykly bez prohibitivního (tj. žádné kožní nebo slizniční toxicity stupně 3 nebo 4 a nevykazují žádné progresivní onemocnění ve srovnání se skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) získaným o 2 nebo více měsíců dříve; tito pacienti jsou vhodní navzdory jakékoli progresi od výchozí hodnoty určené předčasně (tj. platí pro ty pacienty, u kterých se má za to, že je v jejich nejlepším zájmu pokračovat v léčbě PLD poté, co CT získané po 2 nebo 3 měsících ukázalo progresi od výchozí hodnoty)

    • Rakovina prsu: pacienti mohli dříve dostávat 0-2 chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění; pacienti s rakovinou prsu možná nedostali předchozí PLD a nebudou způsobilí pro rozšířenou kohortu A
    • Interval mezi předchozí chemoterapií a registrací pro karcinom prsu a vaječníků; mezi posledním režimem chemoterapie a registrací by měl být alespoň 3týdenní interval a pacient by se měl zotavit z akutní toxicity související s předchozí léčbou (6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C)
    • Pouze kohorty s eskalací dávky: pacienti budou zařazeni do následujících vrstev na základě předchozí expozice PLD: Pacientky vrstvy A s rakovinou vaječníků, které byly předtím vystaveny PLD a dostaly alespoň 3 cykly PLD bez prohibitivního (tj. bez kožní toxicity stupně 3 nebo 4) a neměli progresivní onemocnění; Vrstva B: pacienti s rakovinou vaječníků nebo prsu, kteří neměli žádnou předchozí expozici PLD
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• U všech potenciálních subjektů by mělo být vyhodnoceno, zda je testování rakoviny prsu (BRCA)1-2 z lékařského hlediska vhodné; jednotlivci, kteří mají 10% nebo vyšší riziko, že budou mít mutaci BRCA1-2 (nespočetné množství tabulek na www.myriad.com) jsou podporováni (ale není to vyžadováno), aby měli testování mutací a byly známy výsledky; informace týkající se stavu mutace (pozitivní [včetně specifické mutace], negativní nebo neznámé) a předpokládané riziko mutace (jak je určeno nesčetnými tabulkami) budou shromážděny v době diagnózy
• Neměřitelné a/nebo měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo abnormální rakovinový antigen (CA)-125 na úrovně (u pacientek s rakovinou vaječníků) alespoň 1,5 x normální, dokumentované dvěma nezávislými měřeními alespoň 4 týdny od sebe
• Schopnost dát dobrovolný informovaný souhlas a podřídit se léčbě a požadovaným testům
• Schopnost tolerovat perorální léky
• Ženy ve věku >= 18 let (vhodní jsou muži s rakovinou prsu)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ml
• Krevní destičky >= 100 000/ml
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ústavní horní hranice normálu (=< 5 x ústavní horní hranice normálu, pokud je prokázána metastáza v játrech)
• Ejekční frakce levé komory na úrovni ústavní spodní hranice normálu nebo nad ní (získáno do 8 týdnů od registrace skenováním s vícenásobnou akvizicí [MUGA] nebo echokardiogramem; stejný test provedený na začátku by se měl opakovat po každých 3 cyklech léčby)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) s aktivními příznaky nebo vyžadující antikonvulzivní léky nebo steroidy
• Předchozí chemoterapie (kromě PLD pouze v kohortách s eskalací dávky) nebo jakákoliv zkoumaná látka během 3 týdnů před registrací
• Před radiační terapií celé pánve nebo většího množství kosti tvořící dřeň
• Předchozí nebo aktuální negynekologické nebo jiné než prsní malignity do 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
• Pacienti s aktivní závažnou infekcí; známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo závažným souběžným onemocněním
• Pacienti s jakýmkoliv nezhoubným interkurentním onemocněním (např. kardiovaskulární onemocnění, onemocnění plic, onemocnění centrálního nervového systému), které je buď nedostatečně kontrolováno v současnosti dostupnou léčbou, nebo je tak závažné, že vyšetřovatelé považují za nerozumné zapisovat pacienta do protokolu
• Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy vyžadující antiepileptika, kteří měli záchvatovou epizodu během posledních 6 měsíců
• Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící; neochota používat účinné prostředky antikoncepce u osob ve fertilním věku
• Důkaz úplné nebo částečné obstrukce střev nebo jiné neschopnosti užívat perorální léky