Veliparib und pegyliertes liposomales Doxorubicinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von wiederkehrendem oder verbleibendem epithelialem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom ODER histologisch bestätigter metastasierter Brustkrebs, d. h. Östrogenrezeptor (ER)-negativ, Progesteronrezeptor (PR)-negativ und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)/neu negativ (wie vom örtlichen Pathologielabor bestimmt)

• Vorherige Chemotherapie:

  • Eierstockkrebs: Patienten ohne vorherige PLD-Exposition sind nach Versagen einer platinhaltigen Chemotherapie förderfähig; nicht mehr als 2 vorherige platinhaltige Therapien sind zulässig; Nur Kohorten mit steigender Dosis: Patienten, die bereits PLD erhalten, sind ebenfalls berechtigt, wenn sie PLD über 3 Zyklen hinaus ohne prohibitive (d. h. keine Haut- oder Schleimhauttoxizitäten des Grades 3 oder 4 und keine fortschreitende Erkrankung im Vergleich zu einer Computertomographie (CT), die zwei oder mehr Monate zuvor durchgeführt wurde; Diese Patienten sind trotz einer vorzeitig festgestellten Progression gegenüber dem Ausgangswert geeignet (d. h. anwendbar auf diejenigen Patienten, bei denen es in ihrem besten Interesse ist, weiterhin PLD zu erhalten, nachdem ein nach 2 oder 3 Monaten durchgeführtes CT eine Progression gegenüber dem Ausgangswert gezeigt hat).

    • Brustkrebs: Patientinnen haben möglicherweise 0–2 vorherige Chemotherapien wegen metastasierender Erkrankung erhalten; Brustkrebspatientinnen haben möglicherweise zuvor keine PLD erhalten und sind nicht für die erweiterte Kohorte A geeignet
    • Abstand zwischen vorheriger Chemotherapie und Registrierung für Brust- und Eierstockkrebs; Zwischen der letzten Chemotherapie und der Registrierung sollte ein Abstand von mindestens 3 Wochen liegen und der Patient sollte sich von der akuten Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt haben (6 Wochen, wenn die letzte Chemotherapie BCNU oder Mitomycin C umfasste).
    • Nur Kohorten mit steigender Dosis: Patienten werden basierend auf der vorherigen PLD-Exposition in die folgenden Schichten eingeteilt: Schicht A – Patienten mit Eierstockkrebs, die zuvor PLD-Exposition hatten und mindestens 3 Zyklen PLD ohne prohibitive (d. h. keine Hauttoxizität 3. oder 4. Grades) und keine fortschreitende Erkrankung hatten; Stratum B: Patienten mit Eierstock- oder Brustkrebs, die zuvor keiner PLD-Exposition ausgesetzt waren
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alle potenziellen Probanden sollten daraufhin untersucht werden, ob ein Brustkrebstest (BRCA)1-2 medizinisch angemessen ist. Personen, bei denen das Risiko einer BRCA1-2-Mutation mindestens 10 % beträgt (Myriad-Tabellen unter www.myriad.com) werden ermutigt (aber nicht verpflichtet), Mutationstests und Ergebnisse bekannt zu geben; Informationen zum Mutationsstatus (positiv [einschließlich spezifischer Mutation], negativ oder unbekannt) und zum voraussichtlichen Risiko einer Mutation (wie anhand von Myriad-Tabellen bestimmt) werden zum Zeitpunkt der Diagnose erfasst
• Nicht messbare und/oder messbare Krankheit gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) oder abnormales Krebsantigen (CA)-125 auf Werte (bei Patienten mit Eierstockkrebs) von mindestens dem 1,5-fachen des Normalwerts, dokumentiert durch mindestens zwei unabhängige Messungen 4 Wochen auseinander
• Fähigkeit, eine freiwillige Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die Behandlung und erforderliche Tests einzuhalten
• Fähigkeit, orale Medikamente zu vertragen
• Weibliche Probanden sind >= 18 Jahre alt (Männer mit Brustkrebs sind teilnahmeberechtigt)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ml
• Blutplättchen >= 100.000/ml
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (=< 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts bei Anzeichen einer Lebermetastasierung)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion bei oder über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (ermittelt innerhalb von 8 Wochen nach der Registrierung durch Multigated Acquisition [MUGA]-Scan oder Echokardiogramm; der gleiche zu Studienbeginn durchgeführte Test sollte alle 3 Therapiezyklen wiederholt werden)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) mit aktiven Symptomen oder die Notwendigkeit von krampflösenden Medikamenten oder Steroiden
• Vorherige Chemotherapie (außer PLD nur in Dosis-Eskalations-Kohorten) oder ein Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung
• Vorherige Strahlentherapie des gesamten Beckens oder einer größeren Menge markbildenden Knochens
• Frühere oder aktuelle nicht-gynäkologische oder nicht-brustmaligne Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Patienten mit aktiver schwerer Infektion; bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus, dem Hepatitis-C-Virus oder einer schweren Begleiterkrankung
• Patienten mit einer nichtmalignen interkurrenten Erkrankung (z.B. Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Zentralnervensystemerkrankungen), die entweder mit der derzeit verfügbaren Behandlung schlecht kontrolliert werden können oder die so schwerwiegend sind, dass die Prüfer es für unklug halten, den Patienten in das Protokoll aufzunehmen
• Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte, die Antiepileptika benötigen und innerhalb der letzten 6 Monate eine Anfallsepisode hatten
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend; mangelnde Bereitschaft, wirksame Verhütungsmittel bei Personen im gebärfähigen Alter anzuwenden
• Hinweise auf einen vollständigen oder teilweisen Darmverschluss oder andere Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen