Veliparib y clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente, cáncer de las trompas de Falopio, cáncer peritoneal primario o cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer epitelial de ovario recurrente o residual, carcinoma peritoneal primario o carcinoma de las trompas de Falopio, O cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente, es decir, receptor de estrógeno (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2)/neu negativo (según lo determinado por el laboratorio de patología local)

• Quimioterapia previa:

  • Cáncer de ovario: las pacientes sin exposición previa a PLD son elegibles después del fracaso de la quimioterapia que contiene platino; no se permiten más de 2 regímenes previos que contengan platino; solo cohortes de aumento de dosis: los pacientes que ya están en PLD también son elegibles si están recibiendo PLD más de 3 ciclos sin prohibición (es decir, sin toxicidades cutáneas o mucosas de grado 3 o 4, y sin mostrar enfermedad progresiva en comparación con una tomografía computarizada (TC) obtenida 2 o más meses antes; estos pacientes son elegibles a pesar de cualquier progresión desde el inicio determinada prematuramente (es decir, aplicable a aquellos pacientes que se considera en su mejor interés para continuar recibiendo DLP después de que una TC obtenida a los 2 o 3 meses haya mostrado progresión desde el inicio)

    • Cáncer de mama: los pacientes pueden haber recibido 0-2 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica; Es posible que las pacientes con cáncer de mama no hayan recibido PLD anteriormente y no serán elegibles para la cohorte A ampliada.
    • Intervalo entre la quimioterapia previa y el registro de cáncer de mama y de ovario; debe haber un intervalo de al menos 3 semanas entre el último régimen de quimioterapia y el registro, y el paciente debe haberse recuperado de la toxicidad aguda relacionada con el tratamiento anterior (6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C)
    • Solo cohortes de aumento de dosis: los pacientes se clasificarán en los siguientes estratos en función de la exposición previa a PLD: Estrato A: pacientes con cáncer de ovario que han tenido una exposición previa a PLD y recibieron al menos 3 ciclos de PLD sin restricciones (es decir, sin toxicidad cutánea de grado 3 o 4) y no han tenido enfermedad progresiva; Estrato B: pacientes con cáncer de ovario o de mama que no han tenido exposición previa a PLD
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Todos los sujetos potenciales deben ser evaluados para determinar si la prueba de cáncer de mama (BRCA)1-2 es médicamente apropiada; personas que tienen un riesgo del 10 % o más de tener una mutación BRCA1-2 (tablas Myriad en www.myriad.com) se les recomienda (pero no se les exige) que se conozcan las pruebas de mutación y los resultados; la información sobre el estado de la mutación (positiva [incluida la mutación específica], negativa o desconocida) y el riesgo proyectado de tener una mutación (según lo determinado por las tablas Myriad) se recopilará en el momento del diagnóstico
• Enfermedad no medible y/o medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), o antígeno de cáncer anormal (CA)-125 a niveles (en pacientes con cáncer de ovario) al menos 1.5 x normal documentado por dos mediciones independientes al menos 4 semanas de diferencia
• Capacidad para dar consentimiento informado voluntario y cumplir con el tratamiento y las pruebas requeridas
• Capacidad para tolerar medicamentos orales.
• Mujeres de edad ≥ 18 años (los hombres con cáncer de mama son elegibles)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mL
• Plaquetas >= 100.000/mL
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior institucional de la normalidad (= < 5 x límite superior institucional de la normalidad si hay evidencia de metástasis hepática)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo en o por encima del límite inferior normal institucional (obtenido dentro de las 8 semanas posteriores al registro mediante exploración de adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma; la misma prueba realizada al inicio debe repetirse después de cada 3 ciclos de terapia)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) con síntomas activos o que requieren medicamentos anticonvulsivos o esteroides
• Quimioterapia previa (excepto PLD solo en cohortes de aumento de dosis) o cualquier agente en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al registro
• Radioterapia previa dirigida a toda la pelvis o a una mayor cantidad de hueso formador de médula
• Neoplasia maligna anterior o actual no ginecológica o no mamaria en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma
• Pacientes con infección grave activa; infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o una enfermedad grave concurrente
• Pacientes con cualquier enfermedad intercurrente no maligna (p. enfermedad cardiovascular, pulmonar, del sistema nervioso central) que está mal controlada con el tratamiento actualmente disponible, o que es de tal gravedad que los investigadores consideran imprudente ingresar al paciente en el protocolo
• Pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo que requieran antiepilépticos que hayan tenido un episodio convulsivo en los últimos 6 meses
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante; falta de voluntad para usar medios anticonceptivos efectivos en sujetos con potencial fértil
• Evidencia de obstrucción intestinal completa o parcial u otra incapacidad para tomar medicamentos orales