Veliparib og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende ovariecancer, æggelederkræft eller primær peritoneal cancer eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller resterende epitelial ovariecancer, primært peritonealt carcinom eller æggelederkarcinom, ELLER histologisk bekræftet metastatisk brystkræft, dvs. østrogenreceptor (ER)-negativ, progesteronreceptor (PR)-negativ og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)/neu negativ (som bestemt af det lokale patologiske laboratorium)

• Tidligere kemoterapi:

  • Ovariecancer: patienter uden tidligere PLD-eksponering er berettigede efter svigt af platinholdig kemoterapi; ikke mere end 2 tidligere platinholdige regimer er tilladt; Kun dosiseskalerende kohorter: patienter, der allerede er på PLD, er også kvalificerede, hvis de får PLD ud over 3 cyklusser uden uoverkommelige (dvs. ingen grad 3 eller 4) hud- eller slimhindetoksicitet og viser ingen progressiv sygdom sammenlignet med en computertomografi (CT)-scanning opnået 2 eller flere måneder tidligere; disse patienter er kvalificerede på trods af enhver progression fra baseline bestemt for tidligt (dvs. gælder for de patienter, der vurderes i deres bedste interesse at fortsætte med at modtage PLD efter en CT opnået efter 2 eller 3 måneder har vist progression fra baseline)

    • Brystkræft: patienter kan have modtaget 0-2 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom; brystkræftpatienter har muligvis ikke tidligere modtaget PLD og vil ikke være berettiget til den udvidede kohorte A
    • Interval mellem forudgående kemoterapi og registrering for bryst- og ovariecancer; der skal være mindst 3 ugers interval mellem sidste kemoterapibehandling og registrering, og patienten skal være kommet sig over akut toksicitet relateret til tidligere behandling (6 uger, hvis det sidste regime inkluderede BCNU eller mitomycin C)
    • Kun dosiseskalerende kohorter: patienter vil blive kategoriseret i følgende strata baseret på tidligere PLD-eksponering: Stratum A-patienter med ovariecancer, som tidligere har haft PLD-eksponering og modtaget mindst 3 cyklusser af PLD uden uoverkommelige (dvs. ingen grad 3 eller 4 hudtoksicitet) og har ikke haft progressiv sygdom; Stratum B: patienter med ovarie- eller brystkræft, som ikke tidligere har været udsat for PLD
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2
• Alle potentielle forsøgspersoner bør evalueres for, om testning af brystkræft (BRCA)1-2 er medicinsk passende; personer, der har 10 % eller højere risiko for at have en BRCA1-2-mutation (Myriad tabeller på www.myriad.com) opfordres (men ikke påkrævet) til at have mutationstest og resultater kendt; information om mutationsstatus (positiv [inklusive specifik mutation], negativ eller ukendt) og forventet risiko for at have en mutation (som bestemt af utallige tabeller) vil blive indsamlet på tidspunktet for diagnosen
• Ikke-målbar og/eller målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier eller unormalt cancerantigen (CA)-125 til niveauer (hos patienter med ovariecancer) på mindst 1,5 x normalt dokumenteret ved to uafhængige målinger på mindst 4 ugers mellemrum
• Evne til at give frivilligt informeret samtykke og til at overholde behandling og påkrævede tests
• Evne til at tolerere oral medicin
• Kvindelige forsøgspersoner i alderen >= 18 år (mænd med brystkræft er kvalificerede)
• Absolut neutrofiltal >= 1500/ml
• Blodplader >= 100.000/ml
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse (=< 5 x institutionel øvre normalgrænse, hvis tegn på levermetastase)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved eller over institutionel nedre normalgrænse (opnået inden for 8 uger efter registrering ved multigated acquisition [MUGA] scanning eller ekkokardiogram; den samme test udført ved baseline bør gentages efter hver 3 behandlingscyklus)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

Ekskluderingskriterier:

• Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) med aktive symptomer, eller som kræver antikonvulsiv medicin eller steroider
• Forudgående kemoterapi (undtagen PLD kun i dosiseskaleringskohorter) eller ethvert forsøgsmiddel inden for 3 uger før registrering
• Forudgående strålebehandling af hele bækkenet eller større mængde af marv-dannende knogle
• Tidligere eller nuværende ikke-gynækologisk eller ikke-brystmalignitet inden for 5 år undtagen ikke-melanom hudkræft
• Patienter med aktiv alvorlig infektion; kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller alvorlig samtidig sygdom
• Patienter med ikke-maligne interkurrente sygdomme (f. kardiovaskulær, lunge-, centralnervesystemsygdom), som enten er dårligt kontrolleret med aktuelt tilgængelig behandling, eller som er af en sådan sværhedsgrad, at efterforskerne anser det for uklogt at indskrive patienten på protokol
• Patienter med anfaldssygdom i anamnesen, der har behov for antiepileptika, og som har haft en anfaldsepisode inden for de sidste 6 måneder
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende; manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler hos forsøgspersoner med den fødedygtige alder
• Bevis på fuldstændig eller delvis tarmobstruktion eller anden ude af stand til at tage oral medicin