Veliparib e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario o carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o residuo, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio, OPPURE carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente, ovvero negativo al recettore degli estrogeni (ER), negativo al recettore del progesterone (PR) e recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)/neu negativo (come determinato dal laboratorio di patologia locale)

• Chemioterapia precedente:

  • Cancro ovarico: i pazienti senza precedente esposizione a PLD sono ammissibili dopo il fallimento della chemioterapia contenente platino; non sono consentiti più di 2 precedenti regimi contenenti platino; Solo coorti con aumento della dose: i pazienti già in PLD sono eleggibili anche se ricevono PLD oltre i 3 cicli senza proibitivi (ad es. nessuna tossicità della pelle o delle mucose di grado 3 o 4 e nessuna malattia progressiva rispetto a una scansione di tomografia computerizzata (TC) ottenuta 2 o più mesi prima; questi pazienti sono idonei nonostante qualsiasi progressione rispetto al basale determinata prematuramente (vale a dire, applicabile a quei pazienti che sono ritenuti nel loro interesse a continuare a ricevere PLD dopo che una TC ottenuta a 2 o 3 mesi ha mostrato una progressione rispetto al basale)

    • Cancro al seno: i pazienti possono aver ricevuto 0-2 precedenti regimi chemioterapici per la malattia metastatica; i pazienti con carcinoma mammario potrebbero non aver ricevuto un precedente PLD e non saranno idonei per la coorte ampliata A
    • Intervallo tra la precedente chemioterapia e la registrazione per carcinoma mammario e ovarico; deve esserci un intervallo di almeno 3 settimane tra l'ultimo regime chemioterapico e la registrazione e il paziente deve essersi ripreso dalla tossicità acuta correlata alla terapia precedente (6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C)
    • Solo coorti con aumento della dose: i pazienti saranno classificati nei seguenti strati in base alla precedente esposizione a PLD: Strato A - pazienti con carcinoma ovarico che hanno avuto una precedente esposizione a PLD e hanno ricevuto almeno 3 cicli di PLD senza proibitivi (ad es. nessuna tossicità cutanea di grado 3 o 4) e non hanno avuto malattia progressiva; Strato B: pazienti con carcinoma ovarico o mammario che non hanno avuto una precedente esposizione a PLD
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Tutti i potenziali soggetti dovrebbero essere valutati per verificare se il test per il cancro al seno (BRCA)1-2 sia appropriato dal punto di vista medico; individui che hanno un rischio del 10% o superiore di avere una mutazione BRCA1-2 (tabelle Myriad su www.myriad.com) sono incoraggiati (ma non richiesti) a far conoscere i test di mutazione e i risultati; le informazioni riguardanti lo stato della mutazione (positivo [compresa la mutazione specifica], negativo o sconosciuto) e il rischio previsto di avere una mutazione (come determinato dalle tabelle Myriad) saranno raccolte al momento della diagnosi
• Malattia non misurabile e/o misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) o antigene tumorale anormale (CA)-125 a livelli (in pazienti con carcinoma ovarico) almeno 1,5 volte il normale documentati da almeno due misurazioni indipendenti 4 settimane di distanza
• Capacità di prestare il consenso informato volontario e di ottemperare al trattamento e ai test richiesti
• Capacità di tollerare i farmaci orali
• Soggetti di sesso femminile di età >= 18 anni (i maschi con carcinoma mammario sono idonei)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mL
• Piastrine >= 100.000/ml
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore istituzionale della norma (= < 5 x limite superiore istituzionale della norma se evidenza di metastasi epatiche)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o superiore al limite inferiore istituzionale del normale (ottenuta entro 8 settimane dalla registrazione mediante scansione di acquisizione multigated [MUGA] o ecocardiogramma; lo stesso test eseguito al basale deve essere ripetuto dopo ogni 3 cicli di terapia)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

Criteri di esclusione:

• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) con sintomi attivi o che richiedono farmaci anticonvulsivanti o steroidi
• Precedente chemioterapia (eccetto PLD solo nelle coorti di aumento della dose) o qualsiasi agente sperimentale entro 3 settimane prima della registrazione
• Precedente radioterapia su tutta la pelvi o su una maggiore quantità di osso che forma il midollo
• Tumore maligno non ginecologico o non mammario precedente o in corso entro 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
• Pazienti con infezione grave attiva; infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o grave malattia concomitante
• Pazienti con qualsiasi malattia intercorrente non maligna (ad es. malattie cardiovascolari, polmonari, del sistema nervoso centrale) che è scarsamente controllata con il trattamento attualmente disponibile, o che è di tale gravità che gli investigatori ritengono poco saggio inserire il paziente nel protocollo
• Pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi che richiedono antiepilettici che hanno avuto un episodio convulsivo negli ultimi 6 mesi
• Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento; riluttanza a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci in soggetti in età fertile
• Evidenza di ostruzione intestinale completa o parziale o altro incapace di assumere farmaci per via orale