Weliparib i chlorowodorek pegylowanego liposomu doksorubicyny w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego lub resztkowego nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu LUB potwierdzonego histologicznie raka piersi z przerzutami, tj. bez receptora estrogenowego (ER), bez receptora progesteronowego (PR) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)/neu ujemny (określony przez lokalne laboratorium patologiczne)

• Wcześniejsza chemioterapia:

  • Rak jajnika: pacjentki bez wcześniejszej ekspozycji na PLD kwalifikują się po niepowodzeniu chemioterapii zawierającej platynę; dozwolone są nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia zawierające platynę; tylko kohorty zwiększające dawkę: pacjenci już stosujący PLD również kwalifikują się, jeśli otrzymują PLD przez ponad 3 cykle bez ograniczeń (tj. brak toksyczności skóry lub błon śluzowych stopnia 3 lub 4 oraz brak postępu choroby w porównaniu z tomografią komputerową (CT) wykonaną 2 lub więcej miesięcy wcześniej; ci pacjenci kwalifikują się pomimo przedwczesnej progresji w stosunku do wartości początkowej (tj. ma zastosowanie do tych pacjentów, których uznaje się za w najlepszym interesie, aby kontynuować otrzymywanie PLD po tym, jak tomografia komputerowa uzyskana po 2 lub 3 miesiącach wykazała progresję w stosunku do wartości początkowej)

    • Rak piersi: pacjenci mogli otrzymać wcześniej 0-2 schematy chemioterapii z powodu choroby przerzutowej; pacjentki z rakiem piersi mogły nie otrzymać wcześniej PLD i nie będą kwalifikować się do rozszerzonej kohorty A
    • Odstęp czasu między wcześniejszą chemioterapią a rejestracją w raku piersi i jajnika; między ostatnim schematem chemioterapii a rejestracją powinien być odstęp co najmniej 3 tygodni, a pacjent powinien ustąpić po ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią (6 tygodni, jeśli ostatni schemat zawierał BCNU lub mitomycynę C)
    • Tylko kohorty zwiększające dawkę: pacjenci zostaną podzieleni na następujące grupy na podstawie wcześniejszej ekspozycji na PLD: Grupa A — pacjentki z rakiem jajnika, które miały wcześniej ekspozycję na PLD i otrzymały co najmniej 3 cykle PLD bez prohibicji (tj. brak toksyczności skórnej stopnia 3 lub 4) i nie występowała u nich postępująca choroba; Grupa B: pacjentki z rakiem jajnika lub piersi, które nie miały wcześniejszej ekspozycji na PLD
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Wszystkie potencjalne pacjentki powinny zostać ocenione pod kątem tego, czy badanie na raka piersi (BRCA)1-2 jest medycznie uzasadnione; osoby z 10% lub wyższym ryzykiem wystąpienia mutacji BRCA1-2 (niezliczone tabele na stronie www.myriad.com) zachęca się (ale nie wymaga) do badania mutacji i znanych wyników; informacje dotyczące statusu mutacji (dodatnia [w tym specyficzna mutacja], negatywna lub nieznana) i przewidywanego ryzyka mutacji (określonego na podstawie niezliczonych tabel) zostaną zebrane w momencie postawienia diagnozy
• Choroba niemierzalna i/lub mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub nieprawidłowy poziom antygenu nowotworowego (CA)-125 do poziomu (u pacjentek z rakiem jajnika) co najmniej 1,5 x normalnego, udokumentowany dwoma niezależnymi pomiarami co najmniej 4 tygodnie różnicy
• Zdolność do wyrażenia dobrowolnej świadomej zgody oraz poddania się leczeniu i wymaganym badaniom
• Zdolność do tolerowania leków doustnych
• Kobiety w wieku >= 18 lat (kwalifikują się mężczyźni z rakiem piersi)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy w danej instytucji (=< 5 x górna granica normy w danej instytucji, jeśli występują przerzuty do wątroby)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory równa lub wyższa niż dolna granica normy obowiązującej w danej placówce (uzyskana w ciągu 8 tygodni od rejestracji za pomocą wielobramkowej akwizycji [MUGA] lub echokardiogramu; ten sam test wykonywany na początku badania należy powtarzać co 3 cykle terapii)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z aktywnymi objawami lub wymagające leków przeciwdrgawkowych lub sterydów
• Wcześniejsza chemioterapia (z wyjątkiem PLD tylko w kohortach zwiększania dawki) lub jakikolwiek środek badany w ciągu 3 tygodni przed rejestracją
• Wcześniejsza radioterapia całej miednicy lub większej ilości kości tworzącej szpik
• Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy niezwiązany z ginekologią lub rakiem piersi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
• Pacjenci z czynną ciężką infekcją; znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ciężką współistniejącą chorobą
• Pacjenci z jakąkolwiek współistniejącą chorobą niezłośliwą (np. choroba sercowo-naczyniowa, płucna, ośrodkowego układu nerwowego), która albo jest słabo kontrolowana za pomocą obecnie dostępnego leczenia, albo ma takie nasilenie, że badacze uznają za nierozsądne wpisywanie pacjenta do protokołu
• Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie, wymagający leków przeciwpadaczkowych, u których wystąpił napad padaczkowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca; niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcji u osób w wieku rozrodczym
• Dowody na całkowitą lub częściową niedrożność jelit lub inną niezdolność do przyjmowania leków doustnych