Veliparib och pegylerad liposomal doxorubicinhydroklorid vid behandling av patienter med återkommande äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritoneal cancer eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av återkommande eller kvarvarande epitelial äggstockscancer, primärt peritonealt karcinom eller äggledarkarcinom, ELLER histologiskt bekräftad metastaserad bröstcancer, det vill säga östrogenreceptornegativ (ER)-negativ, progesteronreceptornegativ (PR)-negativ och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)/neu negativ (bestämt av lokalt patologiskt laboratorium)

• Tidigare kemoterapi:

  • Ovariecancer: patienter utan tidigare PLD-exponering är berättigade efter misslyckande med platina-innehållande kemoterapi; inte mer än 2 tidigare platinainnehållande kurer är tillåtna; Endast dos-eskalerande kohorter: patienter som redan har PLD är också berättigade om de får PLD efter 3 cykler utan oöverkomliga (dvs. ingen grad 3 eller 4) hud- eller slemhinnetoxicitet och visar ingen progressiv sjukdom jämfört med en datortomografi (CT)-skanning erhållen 2 eller fler månader tidigare; dessa patienter är berättigade trots eventuell progression från baslinjen fastställd för tidigt (dvs. gäller för de patienter som anses vara i deras bästa intresse att fortsätta att få PLD efter att en CT erhållen efter 2 eller 3 månader har visat progress från baslinjen)

    • Bröstcancer: patienter kan ha fått 0-2 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom; bröstcancerpatienter kanske inte har fått PLD tidigare och kommer inte att vara berättigade till den utökade kohorten A
    • Intervall mellan tidigare kemoterapi och registrering för bröst- och äggstockscancer; det bör vara minst 3 veckors intervall mellan den senaste kemoterapiregimen och registreringen, och patienten ska ha återhämtat sig från akut toxicitet relaterad till tidigare behandling (6 veckor om det sista regimen inkluderade BCNU eller mitomycin C)
    • Endast dos-eskalerande kohorter: patienter kommer att kategoriseras i följande strata baserat på tidigare PLD-exponering: Stratum A-patienter med äggstockscancer som tidigare har haft PLD-exponering och fått minst 3 cykler av PLD utan oöverkomlig (dvs. ingen hudtoxicitet av grad 3 eller 4) och har inte haft progressiv sjukdom; Stratum B: patienter med äggstockscancer eller bröstcancer som inte har haft någon tidigare PLD-exponering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2
• Alla potentiella försökspersoner bör utvärderas för huruvida testning av bröstcancer (BRCA)1-2 är medicinskt lämplig; individer som har 10 % eller högre risk att ha en BRCA1-2-mutation (myriad tabeller på www.myriad.com) uppmuntras (men krävs inte) att ha mutationstestning och resultat kända; information om mutationsstatus (positiv [inklusive specifik mutation], negativ eller okänd) och prognostiserad risk för att ha en mutation (som bestäms av otaliga tabeller) kommer att samlas in vid tidpunkten för diagnos
• Icke-mätbar och/eller mätbar sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier, eller onormalt cancerantigen (CA)-125 till nivåer (hos patienter med äggstockscancer) minst 1,5 gånger normala dokumenterade med minst två oberoende mätningar 4 veckors mellanrum
• Förmåga att ge frivilligt informerat samtycke och att följa behandling och erforderliga tester
• Förmåga att tolerera orala mediciner
• Kvinnliga försökspersoner ålder >= 18 år (män med bröstcancer är berättigade)
• Absolut antal neutrofiler >= 1500/ml
• Blodplättar >= 100 000/ml
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x institutionell övre normalgräns (=< 5 x institutionell övre normalgräns om tecken på levermetastaser)
• Vänsterkammars ejektionsfraktion vid eller över institutionell nedre normalgräns (erhållen inom 8 veckor efter registrering genom multigated acquisition [MUGA] scan eller ekokardiogram; samma test som utförs vid baslinjen bör upprepas efter var tredje behandlingscykel)
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

• Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) med aktiva symtom, eller som kräver antikonvulsiva mediciner eller steroider
• Tidigare kemoterapi (förutom PLD endast i dosupptrappningskohorter) eller något försöksmedel inom 3 veckor före registrering
• Tidigare strålbehandling av hela bäckenet eller större mängd benmärgbildande ben
• Tidigare eller aktuell icke-gynekologisk eller icke-bröstmalignitet inom 5 år förutom icke-melanom hudcancer
• Patienter med aktiv allvarlig infektion; känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus, hepatit C-virus eller allvarlig samtidig sjukdom
• Patienter med någon icke-maligna interkurrent sjukdom (t.ex. kardiovaskulär, lungsjukdom, sjukdom i centrala nervsystemet) som antingen är dåligt kontrollerad med för närvarande tillgänglig behandling, eller som är av sådan svårighetsgrad att utredarna anser att det är oklokt att ange patienten enligt protokoll
• Patienter med anamnes på anfallsstörning som behöver antiepileptika och som har haft en episod av anfall under de senaste 6 månaderna
• Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande; ovilja att använda effektiva preventivmedel hos försökspersoner med fertil ålder
• Bevis på fullständig eller partiell tarmobstruktion eller annan oförmögen att ta orala mediciner