Véliparib et chlorhydrate de doxorubicine liposomale pégylée dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent, d'un cancer des trompes de Fallope, d'un cancer péritonéal primitif ou d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer épithélial de l'ovaire récurrent ou résiduel, de carcinome péritonéal primitif ou de carcinome des trompes de Fallope, OU cancer du sein métastatique confirmé histologiquement, c'est-à-dire négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER), négatif pour les récepteurs de la progestérone (PR) et récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)/neu négatif (tel que déterminé par le laboratoire de pathologie local)

• Chimiothérapie antérieure :

  • Cancer de l'ovaire : les patientes sans exposition préalable à la PLD sont éligibles après échec d'une chimiothérapie à base de platine ; pas plus de 2 traitements antérieurs contenant du platine ne sont autorisés ; cohortes à doses croissantes uniquement : les patients déjà sous PLD sont également éligibles s'ils reçoivent des PLD au-delà de 3 cycles sans interdiction (c'est-à-dire aucune toxicité cutanée ou muqueuse de grade 3 ou 4) et ne montrant aucune progression de la maladie par rapport à une tomodensitométrie (TDM) obtenue 2 mois ou plus plus tôt ; ces patients sont éligibles malgré toute progression par rapport au départ déterminée prématurément (c'est-à-dire applicable aux patients qui sont jugés dans leur meilleur intérêt de continuer à recevoir le PLD après qu'un CT obtenu à 2 ou 3 mois a montré une progression par rapport au départ)

    • Cancer du sein : les patientes peuvent avoir reçu 0 à 2 régimes de chimiothérapie antérieurs pour une maladie métastatique ; les patientes atteintes d'un cancer du sein peuvent ne pas avoir reçu de PLD préalable et ne seront pas éligibles pour la cohorte élargie A
    • Intervalle entre la chimiothérapie antérieure et l'enregistrement pour le cancer du sein et de l'ovaire ; il doit y avoir un intervalle d'au moins 3 semaines entre le dernier régime de chimiothérapie et l'enregistrement, et le patient doit avoir récupéré d'une toxicité aiguë liée à un traitement antérieur (6 semaines si le dernier régime comprenait du BCNU ou de la mitomycine C)
    • Cohortes à dose croissante uniquement : les patientes seront classées dans les strates suivantes en fonction de l'exposition antérieure à la PLD : Strate A - patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui ont déjà été exposées à la PLD et ont reçu au moins 3 cycles de PLD sans effet prohibitif (c.-à-d. pas de toxicité cutanée de grade 3 ou 4) et n'ont pas eu de maladie évolutive ; Strate B : patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou du sein qui n'ont jamais été exposées à la PLD
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Tous les sujets potentiels doivent être évalués pour déterminer si le test du cancer du sein (BRCA)1-2 est médicalement approprié ; les personnes qui ont un risque de 10 % ou plus d'avoir une mutation BRCA1-2 (tableaux Myriad sur www.myriad.com) sont encouragés (mais pas obligés) à faire connaître les tests de mutation et les résultats ; les informations concernant le statut de mutation (positif [y compris mutation spécifique], négatif ou inconnu) et le risque projeté d'avoir une mutation (tel que déterminé par les tableaux Myriad) seront recueillis au moment du diagnostic
• Maladie non mesurable et/ou mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), ou antigène cancéreux anormal (CA)-125 à des niveaux (chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire) d'au moins 1,5 x la normale documentée par deux mesures indépendantes au moins 4 semaines d'intervalle
• Capacité à donner un consentement éclairé volontaire et à se conformer au traitement et aux tests requis
• Capacité à tolérer les médicaments oraux
• Sujets féminins âgés> = 18 ans (les hommes atteints d'un cancer du sein sont éligibles)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1500/mL
• Plaquettes >= 100 000/mL
• Créatinine =< 1,5 mg/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (=< 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale si signe de métastase hépatique)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche égale ou supérieure à la limite inférieure de la normale de l'établissement (obtenue dans les 8 semaines suivant l'enregistrement par acquisition multiple [MUGA] ou échocardiogramme ; le même test effectué au départ doit être répété tous les 3 cycles de traitement)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

Critère d'exclusion:

• Métastases connues du système nerveux central (SNC) avec symptômes actifs ou nécessitant des médicaments anticonvulsifs ou des stéroïdes
• Chimiothérapie antérieure (sauf PLD dans les cohortes d'escalade de dose uniquement) ou tout agent expérimental dans les 3 semaines précédant l'enregistrement
• Radiothérapie antérieure sur tout le bassin ou sur une plus grande quantité d'os formant de la moelle
• Malignité non gynécologique ou non mammaire antérieure ou actuelle dans les 5 ans, sauf cancer de la peau non mélanome
• Patients présentant une infection grave active ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou une maladie concomitante grave
• Les patients atteints de toute maladie intercurrente non maligne (par ex. maladie cardiovasculaire, pulmonaire, du système nerveux central) qui est soit mal contrôlée avec les traitements actuellement disponibles, soit d'une gravité telle que les investigateurs jugent imprudent d'entrer le patient sous protocole
• Patients ayant des antécédents de troubles épileptiques nécessitant des antiépileptiques qui ont eu un épisode convulsif au cours des 6 derniers mois
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante ; refus d'utiliser des moyens de contraception efficaces chez les sujets en âge de procréer
• Preuve d'occlusion intestinale complète ou partielle ou autre incapacité à prendre des médicaments par voie orale