Paklitaxel, karboplatina a cetuximab (PCC) s cetuximabem, docetaxelem, cisplatinou a fluorouracilem (C-TPF) u dříve neléčených pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Léčba v této studii se skládá ze 2 částí. První část vaší léčby se nazývá indukční chemoterapie a bude trvat 6–9 týdnů v závislosti na tom, do které skupiny patříte. Druhou částí léčby bude radiační terapie (buď s chemoterapií nebo bez ní). Typ léčby, který budete dostávat, závisí na místě a stadiu onemocnění.

Studijní drogy:

Paklitaxel, karboplatina a 5-fluorouracil jsou navrženy tak, aby blokovaly dělení rakovinných buněk, což může způsobit jejich smrt.

Docetaxel je určen k zastavení růstu rakovinných buněk, které mohou způsobit odumření buněk. Může také poškodit krevní cévy v nádorové tkáni.

Cisplatina má ve svém středu atom platiny. Platina má otrávit rakovinné buňky, což může způsobit jejich smrt.

Cetuximab je určen k prevenci nebo zpomalení růstu rakovinných buněk blokováním proteinů uvnitř rakovinné buňky, nazývaných receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR).

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, budete náhodně rozděleni (jako při hodu mincí) do 1 ze 2 skupin. Existuje stejná šance na zařazení do obou skupin.

• Pokud jste ve skupině A, budete dostávat cetuximab, paklitaxel a karboplatinu.
• Pokud patříte do skupiny B, budete dostávat cetuximab, docetaxel, cisplatinu a 5-fluorouracil.

Část 1 Studie administrace léčiv:

Skupina A:

Během indukce budete dostávat cetuximab, paklitaxel a karboplatinu žilou jednou týdně po dobu 6 týdnů. Během 1. týdne bude infuze cetuximabu trvat přibližně 2 hodiny. Během 2.–6. týdne bude infuze cetuximabu trvat přibližně 1 hodinu. Po infuzi cetuximabu budete dostávat paklitaxel po dobu přibližně 1 hodiny a poté karboplatinu po dobu přibližně 1 hodiny.

Vaše životní funkce budou monitorovány před, během a po infuzi cetuximabu.

Skupina B:

Během indukce budete dostávat cetuximab, docetaxel a cisplatinu žilou. Budete také dostávat 5-fluorouracil jako nepřetržitou infuzi po dobu 4 dnů prostřednictvím infuzní pumpy. Tato pumpa je přenosná, takže tuto léčbu můžete podstoupit ambulantně.

V den 1 každého 21denního cyklu:

• Cetuximab dostanete během přibližně 1-2 hodin.
• Docetaxel budete dostávat přibližně za 1 hodinu.
• Budete dostávat cisplatinu během přibližně 1-3 hodin
• Poté začnete dostávat 5-fluorouracil. Tato infuze bude probíhat nepřetržitě po dobu následujících 4 dnů.

2. den každého cyklu dostanete fyziologický roztok (slanou vodu), abyste zabránili dehydrataci.

Ve dnech 5-10 každého cyklu budete užívat antibiotika ústy, abyste zabránili infekci. Váš lékař vám řekne, jaký typ antibiotika máte užívat.

8. den každého cyklu budete dostávat cetuximab po dobu přibližně 1 hodiny.

Budete mít 3 cykly indukční terapie.

Jiné léky mohou být podány před tím, než dostanete studované léky, aby se zabránilo nežádoucím účinkům. Než vám bude dovoleno odejít, budete pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům během infuzí v prostředí kliniky.

Část 1 Studijní návštěvy:

Každý týden:

• Čeká vás fyzická zkouška, včetně změření vaší hmotnosti.
• Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni na léky, které možná užíváte.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít.

Po dokončení indukční terapie vám bude provedeno CT vyšetření, MRI vyšetření a/nebo PET-CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Část 2 Studie administrace léčiv:

Než začnete ozařovat, absolvujete zubní vyšetření.

Začnete buď ozařováním s chemoterapií, nebo ozařováním bez chemoterapie. Váš lékař rozhodne, která léčba je pro vás nejlepší.

Všichni účastníci začnou ozařovat asi 2-4 týdny po indukční terapii. Radiaci budete dostávat od pondělí do pátku po dobu asi 7 týdnů nebo podle doporučení ošetřujícího radiologa.

Pokud podstupujete ozařování spolu s chemoterapií, budete během ozařování dostávat karboplatinu nebo cisplatinu každý týden. Pokud dostáváte cisplatinu, bude podávána žílou po dobu přibližně 1-3 hodin. Pokud dostanete karboplatinu, bude podávána žílou po dobu přibližně 1 hodiny.

Část 2 Studijní návštěvy:

Každý týden:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Vaše kůže a sliznice úst budou zkontrolovány, zda nejsou vředy.

Následná fáze:

Přibližně 6 týdnů po dokončení všech ošetření:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete mít rentgen hrudníku.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít.
• Budete dotázáni na jakékoli léky, které užíváte.
• Vaše kůže a sliznice úst budou zkontrolovány, zda nejsou vředy.

Pokud jste byli ve skupině B, budete mít CT vyšetření, MRI vyšetření a/nebo PET/CT vyšetření 6 týdnů (+/- 14 dní) po dokončení ozařování/chemoradiace, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Pokud jste byli ve skupině A, budete mít CT sken, MRI sken a/nebo PET/CT sken za 9 týdnů (+/- 14 dní) po dokončení ozařování/chemoradiace, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Šest (6), 12 a 24 měsíců po ukončení léčby vám bude provedena videofluoroskopická kontrola polykání. Pro tento postup vyplníte samostatný formulář souhlasu. Vyplníte také dotazník o svých každodenních aktivitách.

Všichni účastníci budou navštěvovat kliniku každé 3 měsíce po dobu 2 let. Při těchto návštěvách:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete mít rentgen hrudníku.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít.
• Budete dotázáni na jakékoli léky, které užíváte.
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, budou vám provedeny další testy/procedury.

Po 2. roce bude následovat podle standardní péče. Telefonicky nebo dopisem vás bude kontaktovat člen studijního týmu a zeptá se na vás, jak se vám daří a zda jste podstoupili nějakou jinou léčbu rakoviny.

Délka studia:

Na léčbě zůstanete asi 15-16 týdnů. Pokud se během této doby onemocnění zhorší nebo zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky, budete ze studie vyřazeni.

Toto je výzkumná studie. Všechny studované léky jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Kombinace těchto léků při podávání pacientům s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku je výzkumná.

Této multicentrické studie se zúčastní až 128 pacientů. Až 100 bude zapsáno MD Anderson.