Prospektivní, jednoarmádní, klinická studie fáze II injekce liposomů hydrochloridu irinotekanu v kombinaci s platinou a inhibitory imunitních kontrolních bodů v kombinaci s anlotinibem pro udržovací léčbu rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic po první linii indukce

Kritéria zařazení:

• 1. Dobrovolně souhlasit se zařazením do studie, podepsat informovaný souhlas s uvedením data, mít dobrou adherenci a spolupracovat s následným sledováním. 2. Věk ≥18 let. 3. Diagnóza rozsáhlého stádia malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC) histologicky nebo patologicky potvrzená (podle klasifikace American Veterans Lung Cancer Association, VALG staging). 4. ECOG 0-2. 5. Subjekty v minulosti nepodstoupily žádnou systémovou léčbu ES-SCLC (včetně chemoterapie, použití podobných inhibitorů VEGFR a inhibitorů imunitních kontrolních bodů atd.). 6. Subjekty s omezeným stádiem malobuněčného karcinomu plic (LS-SCLC) podstoupily radioterapii, chemoterapii nebo chemoradioterapii před více než 6 měsíci. 7. Předpokládaná doba přežití ≥ 3 měsíce. 8. Musí mít měřitelné cílové léze vyhovující kritériím RECIST 1.1 (délka nádorové léze na CT vyšetření >10 mm); u pacientů s počátečními asymptomatickými mozkovými metastázami může být během indukční chemoterapie provedena kranioerebrální radioterapie. 9. Pokud hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

  1. Rutinní vyšetření krve musí splňovat (bez krevní transfúze do 14 dnů, bez použití hematopoetických faktorů a bez korekce léky): ANC ≥ 1,5×10^9/l; Hb ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100×10^9/l.
  2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL ≤ 1,5×ULN; ALT a AST ≤ 2,5×ULN.
  3. Funkce ledvin musí splňovat následující kritéria: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (pomocí standardního Cockcroft-Gaultova vzorce).
  4. Funkce srážení krve musí splňovat: INR ≤ 1,5 a APTT ≤ 1,5×ULN.
  10. Ženy v reprodukčním věku musí mít sérový nebo močový těhotenský test provedený do 72 hodin před prvním podáním léku s negativním výsledkem. Ženy v reprodukčním věku a mužští subjekty, jejichž partneři jsou ženy v reprodukčním věku, musí souhlasit s vysoce účinnou metodou antikoncepce a vyhnout se kojení během studie až do 90 dnů po poslední dávce studijního léku. Výzkumník nebo pověřená osoba po konzultaci se subjektem potvrdí, že subjekt rozumí správnému a důslednému používání antikoncepčních metod. 11. U mužů by mělo dojít k chirurgické sterilizaci nebo musí souhlasit s vysoce účinnou metodou antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání experimentálního léku. 12. Ženské účastnice musely souhlasit, že nebudou kojit během studie nebo po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s meningeálními metastázami nebo symptomatickými mozkovými metastázami. 2. Předchozí léčba T-buněčnou kostimulací nebo terapií imunitních kontrolních bodů, včetně, ale ne omezeno na inhibitory cytotoxického T-lymfocytem asociovaného antigenu-4 (CTLA-4), inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1/2, agonisty CD137 nebo jiné léky cílené na T-buňky. 3. Předchozí léčba anlotinibem. 4. Faktory ovlivňující perorální podávání léků, jako je neschopnost polykat, stav po resekci gastrointestinálního traktu, chronický průjem, střevní obstrukce atd. 5. Nekontrolovatelný pleurální výpotek nebo ascites. 6. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zařazena po hormonální substituční terapii), tuberkulóza); mohou být zařazeni pacienti s kožními onemocněními (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), kteří jsou od dětství v úplné remisi astmatu a nevyžadují v dospělosti žádný zásah a nevyžadují systémovou léčbu. Pacienti, kteří vyžadují lékařský zásah s bronchodilatátory, nemohou být zařazeni. 7. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (protilátky proti HCV pozitivní a HCV-RNA nad dolní mezí detekce analytických metod) nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C. 8. Rutinní vyšetření moči ukazuje proteinurii ≥ (++), nebo 24hodinová proteinurie ≥ 2 g, nebo těžká jaterní a renální insuficience. 9. Pacienti vyžadující systémovou terapii kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivy do 14 dnů před prvním podáním léku. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy, stejně jako substituční léčba adrenálními hormony v dávkách >10 mg/den prednisonového ekvivalentu. 10. Pacienti léčení protinádorovou vakcínou nebo jinými imunostimulačními protinádorovými látkami (interferon, interleukin, thymosin, imunobuněčná terapie atd.) do 1 měsíce před prvním podáním léku. 11. Přítomnost jiných maligních novotvarů v průběhu 5 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci. 12. Důkaz o minulé nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, léky indukované pneumonitidě, radiologicky prokázané aktivní pneumonitidě a těžkém poškození plicní funkce. 13. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg i přes optimální lékařskou léčbu). 14. Pacienti s ischemií myokardu II. stupně nebo vyšší a infarktem myokardu a špatně kontrolovanými arytmiemi (včetně QTc intervalu

  • 450 ms u mužů a ≥470 ms u žen). Podle kritérií NYHA pacienti s kardiální insuficiencí III. stupně nebo vyšší, nebo ti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50% zjištěnou barevným Dopplerovským ultrazvukem, kteří měli infarkt myokardu v průběhu 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání New York Heart Society II. stupně nebo vyšší, nekontrolovanou anginu pectoris, nekontrolované závažné komorové arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění a infarkt myokardu. Nebo elektrokardiogram ukazuje akutní ischemii nebo abnormální aktivní vodivý systém. 15. Souběžná závažná infekce do 4 týdnů před prvním podáním léku, nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před prvním podáním léku. 16. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné trauma provedené do 28 dnů před zařazením. 17. Aortální/venózní trombóza v průběhu 6 měsíců. 18. Výzkumníci posoudili možné riziko závažného hemoptýzy, krvácivých příhod nebo nošení. 19. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. 20. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky v reprodukčním věku, které nejsou ochotny nebo schopny používat účinnou antikoncepci. 21. Alergická reakce na jakýkoli studijní lék nebo jeho složky. 22. Jakýkoli stav, o kterém výzkumník věří, že by mohl poškodit subjekt nebo způsobit, že subjekt nebude schopen splnit nebo provést požadavky studie.