Bezpečnost a účinnost Adebrelimab Plus Irinotecan Liposom (II) s nebo bez Famitinibu u ES-SCLC předléčených imunoterapií

Kritéria pro zařazení:

• Ochota zúčastnit se a podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Věk: 18-75 let, muž nebo žena.
• ECOG PS: 0-1 bodů.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzeno rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic (podle International Association for the Study of Lung Cancer, 8th Edition nebo VALG II staging system).
• Progrese po imunoterapii první linie kombinované se systémovou terapií na bázi platiny více než 90 dní.
• Alespoň jedna měřitelná léze (kritéria RECIST 1.1) byla hodnocena vyhodnocením zobrazení (vylepšené CT nebo MRI) během 4 týdnů před zařazením.
• Pacienti s asymptomatickými metastázami nebo metastázami do centrálního nervového systému (CNS) stabilizovanými léčbou musí splňovat následující podmínky: (1) Žádný pokrok v zobrazování po dobu alespoň 4 týdnů po ukončení léčby; (2) dokončení léčby 4 týdny před zařazením; (3) žádná léčba systémovými kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo jiná ekvivalentní dávka) během prvních 2 týdnů před zařazením do studie.
• Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů.

• Přiměřená hematologie a funkce orgánů (žádná krevní transfuze nebo krevní produkty, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů do 14 dnů), včetně:

  1. Kompletní krevní obraz: Počet bílých krvinek WBC≥3,0×109/l; Absolutní počet neutrofilů ANC≥1,5×109/ L; počet krevních destiček≥100×109/l; Hemoglobin≥90 g/l.
  2. Funkce jater: AST≤2,5× horní hranice normálu (ULN); ALT≤2,5×ULN (Pacienti s jaterními metastázami, AST a ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Kromě Gilbertova syndromu ≤3×ULN); ALB≥30,0 g/l.
  3. Renální funkce: Sérový kreatinin≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
  4. Normální koagulační funkce: INR a APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Ostatní: Lipáza≤1,5×ULN (Pacienti s lipázou > 1,5 × ULN ale nemohly být zaznamenány žádné klinické nebo zobrazovací důkazy pankreatitidy); Amyláza ≤ 1,5 x ULN (Pacienti s amylázou > 1,5×ULN, ale nebylo možné zařadit žádné klinické nebo zobrazovací známky pankreatitidy); ALP≤2,5×ULN (Pacienti s kostními metastázami, ALP≤5×ULN).
  7. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %.
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit negativní těhotenský test (HCG) 7 dní před zahájením léčby a ženy ve fertilním věku a muži (kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku) musí souhlasit s nepřetržitým používáním účinné antikoncepce po dobu trvání léčby. léčebné období a 3 měsíce po podání poslední terapeutické dávky.

Kritéria vyloučení:

• Nemalobuněčný karcinom plic nebo nemalobuněčný karcinom plic ve směsi se složkami malobuněčného karcinomu plic, jak bylo potvrzeno histologií nebo cytologií.
• S > 2 liniemi předchozí chemoterapie.
• Pacienti dříve léčení inhibitory topoizomerázy I.
• S primární rezistencí, definovanou jako pacienti, kteří nereagují na léčbu první linie nebo progredují do 90 dnů po ukončení léčby.
• Pacienti dříve léčení antiangiogenními léky, jako je bevacizumab, rekombinantní lidský endostatin, anlotinib, apatinib atd.
• Radioterapie hrudníku a celého mozku byla dokončena během 4 týdnů před zařazením do studie (zařazení bylo povoleno, pokud paliativní radioterapie kostních lézí mohla být dokončena před první dávkou).
• S výjimkou alopecie a únavy se toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií nezvrátila na úroveň CTCAE 5,0≤1 před zařazením. Jiné toxicity způsobené předchozí protinádorovou terapií se neočekávají a budou mít dlouhodobé následky.
• S aktivní mozkovou metastázou nebo meningeální metastázou. Kompresivní myelopatie, která nebyla vyléčena nebo zmírněna po operaci a/nebo radioterapii, nebo se projevuje kompresivní paraplegií nebo paraplegií po léčbě u pacientů s dříve diagnostikovanou kompresivní myelopatií. Pacienti s jaterními metastázami měli významné klinické příznaky a abnormální jaterní funkce po léčbě kryoterapií a radiofrekvenční ablací během prvních 4 týdnů od zařazení. Pacienti s nekontrolovaným hromadným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním.
• Pacienti dříve léčení systémovými imunosupresivními léky během 4 týdnů před zařazením.
• Přítomnost nebo anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění. Intersticiální pneumonie, pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy (více než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky.
• Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou závažnou infekcí (CTCAE 5,0≥2) během 2 týdnů před první dávkou.
• S aktivní tuberkulózou nebo léčenou tuberkulózou.
• Vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Neléčená aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní nebo HBV DNA ≥ 500 IU/ml s abnormální funkcí jater), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C, s vyšší HCV-RNA než je spodní detekční mez testovací metody a abnormální jaterní funkcí) nebo hepatitida B a C koinfekce.
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (systolický krevní tlak≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak≥90 mmHg). Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Příhody arteriovenózní trombózy se vyskytly během 24 týdnů před podepsáním ICF, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických záchvatů, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
• S faktory ovlivňujícími absorpci léčiva, jako je refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění nebo neschopnost polykat formulovaný přípravek.
• S duševním onemocněním, alkoholismem, neschopností přestat kouřit, zneužíváním drog nebo návykových látek.
• Se známou alergickou anamnézou lékových složek tohoto programu nebo alergickými na jiné monoklonální protilátky.
• Během 4 týdnů před podepsáním ICF podstoupil jakoukoli jinou hodnocenou léčbu nebo se účastnil jakýchkoli jiných intervenčních klinických studií.