Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I pro vyhledávání dávek u dětí se solidními nádory recidivujícími nebo refrakterními na standardní terapii

19. dubna 2024 aktualizováno: Bayer

Multicentrická, otevřená, nerandomizovaná, fáze I studie eskalace dávky regorafenibu (BAY 73-4506) u pediatrických pacientů se solidními zhoubnými nádory, které jsou recidivující nebo refrakterní na standardní terapii

Fáze studie eskalace dávky:

K definování bezpečnostního profilu, maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze II (RP2D) regorafenibu podávaného perorálně jako samostatná látka v režimu 3 týdny s léčbou / 1 týden bez léčby v opakujících se cyklech po 28 dnech u pediatrických pacientů subjekty se solidními maligními nádory recidivujícími nebo refrakterními na standardní terapii. K charakterizaci farmakokinetiky (PK) regorafenibu Fáze eskalace dávky studie byla dokončena.

Fáze expanze:

K definování bezpečnostního profilu, MTD a RP2D regorafenibu podávaného perorálně v kombinaci s páteřní chemoterapií (vinkristin a irinotekan) při relapsu u pediatrických pacientů s rhabdomyosarkomem (RMS) a jinými solidními maligními nádory recidivujícími nebo refrakterními na standardní léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze rozšíření studia:

Subjekty musí mít relabující/refrakterní RMS nebo solidní maligní nádor (Ewingův sarkom, hepatoblastom, neuroblastom a Wilmsův tumor).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69008
      • Marseille, Francie, 13005
      • Paris, Francie, 75248
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
  • Itálie
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE1 4LP
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B4 6NH
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
      • Valencia, Španělsko, 46026

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu subjektů a/nebo rodičů/zákonných zástupců subjektů a formulář souhlasu odpovídající věku subjektů získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie
  • Věk: od 6 měsíců do méně než 18 let
  • Diagnóza, fáze studie se zvyšováním dávky: subjekty musely mít histologickou verifikaci solidní malignity při původní diagnóze. Subjekty s recidivujícími nebo rezistentními pevnými nádory jsou způsobilé, včetně nádorů primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo subjektů se známými metastázami CNS. Současný chorobný stav subjektu musí být takový, pro který není známá účinná terapie nebo terapie, u které bylo prokázáno, že prodlužuje přežití s ​​přijatelnou kvalitou života. Účinná terapie může zahrnovat chirurgický zákrok, radiační terapii, chemoterapii nebo jakoukoli kombinaci těchto modalit.

Fáze studie s rozšiřováním dávky: subjekty musí mít relabující/refrakterní RMS nebo solidní maligní nádor (Ewingův sarkom, hepatoblastom, neuroblastom a Wilmsův tumor), u nichž je léčba vinkristinem/irinotekanem považována za chemoterapii páteře při relapsu a vědecké zdůvodnění kombinace vinkristinu /irinotecan s regorafenibem existuje.

  • Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou nebo hodnotitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1. U pacientů s neuroblastomem s osteomedulárním onemocněním bude použito skóre SIOPEN (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group). Skenování kostí (pokud je to klinicky indikováno) by mělo být provedeno ≤ 12 týdnů před zahájením léčby.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů od podpisu informovaného souhlasu/souhlasu.
  • Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 70 % pro subjekty starší 12 let nebo Lansky ≥ 70 % pro subjekty ve věku ≤ 12 let
  • Přiměřená hematologická funkce hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených během 7 dnů před zahájením studijní léčby:

Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/L Počet krevních destiček: ≥ 100 x 10*9/L (nezávislý na transfuzi) Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dl

-Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) ≤ 3,0* ULN
  • Bilirubin (součet konjugovaného a nekonjugovaného) ≤ 1,5 * ULN

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba regorafenibem. Subjektům, kterým byla trvale odejmuta účast ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
  • Pouze fáze studie expanze dávky: Vyloučeni jsou jedinci s mozkovými nádory nebo jedinci se známými metastázami do CNS.
  • Subjekty s nekontrolovanou výchozí hypertenzí vyšší než 1. stupeň NCICTCAE v. 4.0
  • Subjekty s prokázanou nebo anamnézou poruch koagulace nebo trombózy
  • Srdeční abnormality a srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
  • Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně alogenní transplantace kostní dřeně)
  • Jakékoli jiné maligní onemocnění léčené před vstupem do studie
  • Těhotenství nebo kojení
  • Významné gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova choroba nebo jakýkoli malabsorpční stav
  • Úzká sounáležitost s výzkumným místem, např. blízký příbuzný vyšetřovatele nebo závislá osoba (např. zaměstnanec nebo student zkoumaného místa)
  • Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE v. 4.0 stupeň 1 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii/postupu (kromě alopecie, chemoterapií indukované ototoxicity, chemoterapií indukované neuropatie 2. stupně a podle výše uvedených kritérií způsobilosti anémie s hemoglobinem ≥ 8 mg/dl a ANC ≥ 1,0 x 109/l).
  • Jakékoli jiné maligní onemocnění léčené před studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Schéma sekvenčního dávkování
Expanzní fáze: Schéma B - Sekvenční dávkovací schéma: Z 21denního cyklu bude regorafenib podáván postupně, po podání VI: Vinkristin: intravenózní bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg pro subjekty ≤ 10 kg), den 1 a den 8. Irinotekan: intravenózně po dobu 1 hodiny, 50 mg/m2/den, den 1 až den 5. Regorafenib: perorálně, v počáteční dávce 72 mg/m2 (jedinci ve věku 2 až méně než 18 let) nebo 60 mg/m2 (jedinci ve věku 6 až méně než 24 měsíců) jednou denně, den 8 až den 21.
Lék: Regorafenib (BAY73-4506)
Regorafenib bude podáván perorálně jednou denně v cyklech po 21 dnech. Během každého cyklu se regorafenib užívá po dobu 2 týdnů, po nichž následuje jeden týden bez léku. Dávky studovaného léku použité v této studii jsou závislé na věku a dávka pro děti bude upravena na základě věku a plochy povrchu těla a bude podávána buď ve formě tablet nebo granulátu.
Lék: Vinkristin (Cellcristin®)
Vinkristin bude podáván v dávce 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg pro subjekty ≤ 10 kg, maximálně 2,0 mg) v den 1 a den 8 ve 21denních cyklech.
Lék: Irinotecan (Irinotecan Cell pharm®)
Irinotekan bude podáván v počáteční dávce 50 mg/m2/den od 1. do 5. dne ve 21denních cyklech.
Experimentální: Souběžné dávkovací schéma
Expanzní fáze: Schéma A - Souběžné dávkovací schéma: V 21denním cyklu bude regorafenib podáván současně s vinkristinem a irinotekanem (VI): Vinkristin: intravenózní bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg pro subjekty ≤ 10 kg) Den 1 a Den 8. Irinotekan: intravenózně po dobu 1 hodiny, 50 mg/m2/den, Den 1 až Den 5. Regorafenib: perorálně, v počáteční dávce 72 mg/m2 (jedinci ve věku 2 až méně než 18 let ) nebo 60 mg/m2 (jedinci ve věku 6 až méně než 24 měsíců) jednou denně, od 1. do 14. dne.
Lék: Regorafenib (BAY73-4506)
Regorafenib bude podáván perorálně jednou denně v cyklech po 21 dnech. Během každého cyklu se regorafenib užívá po dobu 2 týdnů, po nichž následuje jeden týden bez léku. Dávky studovaného léku použité v této studii jsou závislé na věku a dávka pro děti bude upravena na základě věku a plochy povrchu těla a bude podávána buď ve formě tablet nebo granulátu.
Lék: Vinkristin (Cellcristin®)
Vinkristin bude podáván v dávce 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg pro subjekty ≤ 10 kg, maximálně 2,0 mg) v den 1 a den 8 ve 21denních cyklech.
Lék: Irinotecan (Irinotecan Cell pharm®)
Irinotekan bude podáván v počáteční dávce 50 mg/m2/den od 1. do 5. dne ve 21denních cyklech.
Experimentální: Eskalace dávky
Fáze eskalace dávky: Tato fáze studie byla dokončena
Lék: Regorafenib (BAY73-4506)
Regorafenib bude podáván perorálně jednou denně v cyklech po 21 dnech. Během každého cyklu se regorafenib užívá po dobu 2 týdnů, po nichž následuje jeden týden bez léku. Dávky studovaného léku použité v této studii jsou závislé na věku a dávka pro děti bude upravena na základě věku a plochy povrchu těla a bude podávána buď ve formě tablet nebo granulátu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: přibližně po 21 měsících
MTD je definována jako úroveň dávky, při které žádný nebo 1 ze 6 účastníků nezažije toxicitu omezující dávku (DLT), když alespoň 2 ze 3–6 účastníků zažijí DLT při další nejvyšší dávce.
přibližně po 21 měsících
Bezpečnost: Doporučená dávka II. fáze
Časové okno: přibližně po 21 měsících
Za účelem vytvoření RP2D bude kohorta MTD rozšířena tak, aby měla alespoň 12 hodnotitelných subjektů pro potvrzení RP2D. Očekává se, že k vytvoření RP2D kombinace bude zapotřebí alespoň 15 subjektů hodnotitelných pro DLT."
přibližně po 21 měsících
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Fáze eskalace dávky:přibližně po 21 měsících; Fáze expanze: přibližně po 21 měsících
Jednotlivé seznamy nežádoucích účinků budou poskytnuty. Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a nežádoucích příhod souvisejících s lékem bude shrnut podle nejhoršího stupně NCI-CTCAE v. 4,0 a podle úrovně dávky
Fáze eskalace dávky:přibližně po 21 měsících; Fáze expanze: přibližně po 21 měsících
AUC(0-24)md na základě nominálního dávkování
Časové okno: Fáze eskalace dávky: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Fáze eskalace dávky byla dokončena
Fáze eskalace dávky: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Fáze eskalace dávky: přibližně 21 měsíců; Fáze rozšíření: přibližně 21 měsíců
Fáze eskalace dávky: přibližně 21 měsíců; Fáze rozšíření: přibližně 21 měsíců
Čas k progresi
Časové okno: Fáze eskalace dávky: přibližně 21 měsíců; Fáze rozšíření: přibližně 21 měsíců
Fáze eskalace dávky: přibližně 21 měsíců; Fáze rozšíření: přibližně 21 měsíců
Odpověď nádoru: hodnocení nádoru pomocí RECIST v. 1.1
Časové okno: Fáze eskalace dávky: přibližně 21 měsíců; Fáze rozšíření: přibližně 21 měsíců
Fáze eskalace dávky: přibližně 21 měsíců; Fáze rozšíření: přibližně 21 měsíců
Dotazník chuti a textury formulací regorafenibu
Časové okno: Fáze eskalace dávky: Cyklus 1; Fáze expanze:Doprovodné: Cyklus 1 Den 1; Sekvenční: Cyklus 1 Den 8
Fáze expanze Fáze eskalace dávky
Fáze eskalace dávky: Cyklus 1; Fáze expanze:Doprovodné: Cyklus 1 Den 1; Sekvenční: Cyklus 1 Den 8
AUC(0-24)md na základě nominálního dávkování
Časové okno: Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Fáze expanze
Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Cmax(0-24)md na základě individuálního dávkování
Časové okno: Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Fáze expanze
Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Cav(0-24)md na základě individuálního dávkování
Časové okno: Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21; Fáze eskalace dávky: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Fáze expanze Fáze eskalace dávky
Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21; Fáze eskalace dávky: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
t1/2eff,md na základě individuálního dávkování
Časové okno: Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21; Fáze eskalace dávky: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Fáze expanze Fáze eskalace dávky
Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21; Fáze eskalace dávky: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
AUC(0-24)md na základě individuálního dávkování
Časové okno: Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Fáze expanze
Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Clearance irinotekanu a SN-38
Časové okno: Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21
Fáze expanze
Fáze expanze: Cyklus 1 Den 1, Den 15 a Den 21

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bayer Study Director, Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

5. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

13. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15906
  • 2013-003579-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.

Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Regorafenib (BAY73-4506)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit