Studie larotinibu u neresekovatelného pokročilého nebo recidivujícího karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-75 let, muž nebo žena.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu nebo pokročilé/metastatické onemocnění.
3. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
5. Dokumentovaná objektivní rentgenová nebo klinická progrese onemocnění na dvou předchozích liniích standardní terapie.
6. Může poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů (jako je stav nadměrné exprese/expanze EGFR), pokud nelze poskytnout vzorky tkáně, jsou vyžadovány biopsie
7. Potvrzeno centrální laboratoří jako vysoká exprese EGFR.
8. Hodnotitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
9. Schopnost polykat drogy.
10. Přiměřená funkce orgánů.
11. Dobrovolně se zapojte do studie a podepište informovaný souhlas, reklama je v souladu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie léky cílenými na EGFR včetně protilátek proti EGFR.
2. Dříve léčen Irinotecanem a Tegafurem.
3. Antracyklin, nitrosomočovina a mitomycin do 6 týdnů; tradiční čínská medicína na protinádorovou léčbu do 2 týdnů;imunitní protinádorová terapie. do 8 týdnů; jiné protinádorové terapie do 4 týdnů před randomizací.
4. Nebylo zotaveno z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou.
5. Podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před randomizací (bez diagnostického chirurgického zákroku) nebo očekávají velký chirurgický zákrok během období studie.
6. Dříve nebo v současnosti se účastní jiných klinických studií během 4 týdnů před randomizací (subjekty, které vstoupily do období sledování, se vypočítávají na základě posledního použití experimentálních léků nebo zařízení).
7. Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před randomizací nebo plánují obdržet živou vakcínu po zařazení.
8. Během 1 týdne dostávali silný induktor nebo inhibitor enzymu CYP3A4 nebo dostávali Solivudin nebo jemu strukturálně podobná léčiva během 56 dnů před randomizací.
9. Současné užívání jakékoli jiné protinádorové léčby.
10. Má známou další malignitu dříve během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakéhokoli jiného nádoru, který byl vyléčen.
11. metastázy centrálního nervového systému nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému, které v současné době vyžadují léčbu; nebo potvrzená metastáza centrálního nervového systému, ale ne stabilní déle než 4 týdny po protinádorové léčbě; komprese míchy, rakovinná meningitida nebo meningitida.
12. Klinicky zjevné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků.
13. S aktivním gastrointestinálním vředem, aktivním gastrointestinálním krvácením a perforací;
14. Riziko velkého krvácení nebo jícnové píštěle;
15. Předchozí nebo přítomné intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie spojená s imunoterapií; v současné době trpí pneumonií vyvolanou léky, radiační pneumonitidou vyžadující léčbu steroidy nebo klinicky symptomatickou aktivní pneumonií nebo jinou středně těžkou až těžkou plicní nemocí, která vážně ovlivňuje onemocnění plic
16. Aktivní infekce během období screeningu (včetně, ale bez omezení na infekci vyžadující intravenózní kapačku) nebo nevysvětlitelná horečka (> 38,5 °C) během 2 týdnů před randomizací.
17. Má vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV).
18. Známá aktivní hepatitida B nebo C.
19. Má některé z následujících onemocnění během prvních 12 měsíců od randomizace: infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo bypass periferní tepny, srdeční selhání (NYHA III až IV) atd. a nestabilní angina pectoris po 6 měsících.
20. Vyskytla se trombóza nebo embolie během prvních 12 měsíců po randomizaci, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza, plicní embolie s heparinem nebo jinými podobnými léky.
21. QTc interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia > 470 ms; anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu; jakákoliv anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace) nebo komorová tachykardie torzního typu); ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
22. Alergie nebo kontraindikace na pomocné látky Z650 (mannitol, sodná sůl karboxymethylškrobu, mikronizovaný silikagel, magnesium-stearát, silicifikovaná mikrokrystalická celulóza) nebo na Irinotecan nebo Tegafur nebo složky jeho formulace.
23. Má nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek, pánevní výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
24. Má v anamnéze transplantaci orgánů nebo anamnézu alogenní transplantace kostní dřeně.
25. Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
26. Má jiná závažná akutní nebo chronická onemocnění a nejsou vhodné pro účast v klinických studiích posuzovaných zkoušejícími.