Apatinib kombinovaný s liposomálním irinotekanem pro refrakterní nebo metastatický osteosarkom

Kriteria pro zařazení:

1. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce musí před zařazením podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Diagnóza refrakterního osteosarkomu potvrzená histopatologií. Patologické potvrzení je povinné pro lokalizované nádory a izolované plicní léze; u mnohočetných plicních metastáz není vyžadováno.
3. Progrese onemocnění po standardních, adekvátních režimech chemoterapie první a druhé linie pro osteosarkom, nebo progrese do 6 měsíců po ukončení takové terapie.
4. Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle kritérií RECIST verze 1.1.
5. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1 s očekávaným přežitím ≥3 měsíce.
6. Zotavení z předchozích terapií: všechny vedlejší účinky (kromě alopecie) se musí zhojit na stupeň 1 nebo nižší podle NCI-CTCAE verze 5.0.
7. Dostatečná funkce orgánů podle následujících periferních krevních obrazů a výsledků biochemie séra.
8. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, orální antikoncepce nebo kondomy) během studie a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení; musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí kojit. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo podstoupit chirurgickou sterilizaci během studie a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení.

Kriteria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba apatinibem.
2. Předchozí použití irinotekanu nebo jiných analogů inhibitorů topoizomerázy.
3. Známé alergické reakce, přecitlivělost nebo intolerance na apatinib, lipozomální irinotekan nebo jakoukoli jejich pomocnou látku.
4. Do 3 týdnů po poslední dávce jakékoli předchozí terapie, včetně systémové cytotoxické léčby, cílené terapie, radioterapie, imunoterapie nebo jakékoli jiné experimentální terapie.
5. Diagnóza jiných malignit v posledních 3 letech, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla nebo karcinomu prsu, který podstoupil radikální resekci a zůstal bez onemocnění >3 roky.
6. Pacienti se známými mozkovými metastázami, kompresí míchy, karcinomatózní meningitidou nebo ti s obrazovým důkazem leptomeningeálního onemocnění nebo nestabilních mozkových lézí zjištěných CT nebo MRI během screeningu.
7. Pacienti se symptomatickými výpotky serózních dutin (např. pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek) vyžadující chirurgický zákrok.
8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg navzdory optimální medikamentózní léčbě).
9. Jiná špatně kontrolovaná onemocnění.
10. Účast v klinických studiích jiných protinádorových léků do 4 týdnů před zařazením.
11. Léčba silnými inhibitory CYP3A4 do 7 dnů před účastí ve studii, nebo léčba silnými induktory CYP3A4 do 12 dnů před účastí ve studii.
12. Pacienti, kteří v současnosti dostávají souběžnou protinádorovou terapii.
13. Pacienti s cílovými lézemi, které dříve podstoupily radioterapii, ale bez následné progrese.
14. Pacienti, kteří během léčebného období podstoupili jakékoli očkování, nebo kteří dostali vakcínu na bázi adenoviru do 4 týdnů.
15. Kojící ženy.
16. Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele může ohrozit blaho subjektu nebo jeho schopnost dodržovat nebo splnit požadavky studie.