Zkouška nízké dávky Sulindacu v kombinaci s eflornitinem u pacientů s familiární adenomatózní polypózou (FAP)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika fenotypové familiární adenomatózní polypózy (FAP) kolorekta na základě splnění kritérií v jedné ze dvou skupin: Skupina 1-Větší než 100 adenomatózních kolorektálních polypů před 40. rokem věku. Skupina 2-Větší než 10 adenomatózních polypů a věk <40 nebo více než 25 polypů a věk >40; v kombinaci s dominantní rodinnou anamnézou nebo genotypem: Více než 100 polypů u příbuzného prvního stupně; Více než 25 polypů u 2 příbuzných ve 2 generacích, včetně člena rodiny prvního stupně; Genetická diagnostika u příbuzného; Genetická diagnostika in vitro syntetizovaným zkráceným proteinem nebo podobným testem.
• Žádná kolorektální operace nebo předchozí operace tlustého střeva pro polypózu alespoň 1 rok před (totální abdominální kolektomie s ileo-rektální anastomózou nebo totální proktokolektomie s ileální pouch-anální rekonstrukcí.

• Základní endoskopie

  1. Pokud nedošlo k předchozí kolorektální operaci, alespoň 3 polypy v shluku, každý o průměru ≥ 2 mm; nebo
  2. Pokud je konečník in situ a má být posouzen, základní endoskopie rektálního segmentu dokumentující 3 nebo více rektálních polypů o průměru alespoň 2 mm v definovaném shluku a/nebo alespoň 6 polypů o průměru ≥ 2 mm v distálních 10 cm konečníku
  3. Pokud je na místě neorektum ileálního váčku, 3 nebo více polypů váčku v shluku o průměru ≥ 2 mm nebo alespoň 6 polypů o průměru ≥ 2 mm v distálních 10 cm váčku.
  4. Klinické/patologické hodnocení duodenálních polypů bude využívat Spigelmanovu klasifikaci.
• Hematopoetický: žádná významná hematologická dysfunkce; WBC ≥3 000/mm3; počet krevních destiček ≥100 000/mm3; hemoglobin ≥10 g/dl; žádná známá nebo předchozí klinická koagulopatie.
• Jaterní: bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN; AST a ALT ≤ 1,5 násobek ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 1,5 násobek ULN.
• Renální: Žádná významná renální dysfunkce; kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN.
• Sluch: žádná klinicky významná ztráta sluchu, která by ovlivnila každodenní život.
• Ne těhotná nebo kojící.
• Negativní těhotenský test v séru, pokud je žena ve fertilním věku.
• Absence hrubé krve ve stolici.
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci.
• Okultní krev ve stolici buď negativní nebo minimální (1+).
• Žádná předchozí přecitlivělost na inhibitory cyklooxygenázy-2, sulfonamidy, NSAID nebo salicyláty; žádné příznaky gastritidy spojené s NSAID.
• Žádný diskrétní žaludeční nebo dvanáctníkový vřed větší než 5 mm za poslední rok s výjimkou peptického vředu souvisejícího s Helicobacter pylori, který byl úspěšně léčen antibiotiky (jak doloženo endoskopií).
• Žádná invazivní malignita za posledních 5 let kromě stadia I nebo II rakoviny tlustého střeva nebo konečníku nebo resekované nemelanomatózní rakoviny kůže.
• Žádné další významné zdravotní nebo psychiatrické problémy, které by vylučovaly účast ve studii.
• Žádné chronické adrenokortikoidy.
• Žádné předchozí ozařování pánve.
• Nejméně 3 měsíce od předchozích výzkumných agentů.
• Pacienti možná nedostávají nebo plánují dostávat kortikosteroidy.
• Současné užívání NSAID mimo tuto studii nesmí přesáhnout 4 dny v měsíci.
• Užívání 81 mg aspirinu denně nebo 650 mg aspirinu ne více než jednou týdně.
• Žádný souběžný warfarin, flukonazol nebo lithium.
• Musí být ochoten a schopen podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Vysoké riziko kardiovaskulárních onemocnění včetně klinického diabetu mellitu (typu I nebo II) vyžadujícího glykemické léky; Předchozí osobní anamnéza kardiovaskulárního onemocnění nebo dvou nebo více z následujících - hypertenze nebo užívání antihypertenzních léků, hyperlipidémie nebo užívání léků snižujících lipidy nebo současný kuřák.
• Ztráta sluchu, která ovlivňuje každodenní život a nebo pro kterou je zapotřebí sluchadlo.