Eine Studie mit niedrig dosiertem Sulindac in Kombination mit Eflornithin bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP)

Einschlusskriterien:

• Diagnose der phänotypischen familiären adenomatösen Polyposis (FAP) des Kolorektums basierend auf der Erfüllung der Kriterien in einer von zwei Gruppen: Gruppe 1 – Mehr als 100 adenomatöse kolorektale Polypen vor dem 40. Lebensjahr. Gruppe 2 – Mehr als 10 adenomatöse Polypen und Alter < 40 oder mehr als 25 Polypen und Alter > 40; kombiniert mit einer dominanten Familienanamnese oder einem dominanten Genotyp: Mehr als 100 Polypen bei einem Verwandten ersten Grades; Mehr als 25 Polypen bei 2 Verwandten in 2 Generationen, darunter ein Familienmitglied ersten Grades; Genetische Diagnose bei einem Verwandten; Genetische Diagnose durch in vitro synthetisiertes verkürztes Protein oder einen ähnlichen Assay.
• Keine kolorektale Operation oder vorherige Dickdarmoperation wegen Polyposis mindestens 1 Jahr zuvor (totale abdominale Kolektomie mit ileal-rektaler Anastomose oder totale Proktokolektomie mit Ilea-Taschen-Anal-Rekonstruktion).

• Grundlegende Endoskopie

  1. Wenn keine vorherige kolorektale Operation, mindestens 3 Polypen in einem Cluster mit jeweils ≥ 2 mm Durchmesser; oder
  2. Wenn das Rektum in situ ist und beurteilt werden soll, Ausgangsendoskopie des rektalen Segments, die 3 oder mehr rektale Polypen mit jeweils mindestens 2 mm Durchmesser in einem definierten Cluster und/oder mindestens 6 Polypen mit ≥ 2 mm Durchmesser in den distalen 10 cm dokumentiert des Rektums
  3. Wenn ein Neorektum des Ileumbeutels vorhanden ist, 3 oder mehr Beutelpolypen in einem Cluster mit einem Durchmesser von ≥ 2 mm oder mindestens 6 Polypen mit einem Durchmesser von ≥ 2 mm in den distalen 10 cm des Beutels.
  4. Die klinische/pathologische Einstufung von Zwölffingerdarmpolypen erfolgt anhand der Spigelman-Klassifikation.
• Hämatopoetisch: keine signifikante hämatologische Dysfunktion; Leukozyten ≥3.000/mm3; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3; Hämoglobin ≥10 g/dl; keine bekannte oder frühere klinische Gerinnungsstörung.
• Leber: Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN; AST und ALT ≤ 1,5 mal ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 1,5-fache ULN.
• Nieren: Keine signifikante Nierenfunktionsstörung; Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN.
• Hören: kein klinisch signifikanter Hörverlust, der den Alltag beeinträchtigt.
• Nicht schwanger oder stillend.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest, wenn Frau im gebärfähigen Alter.
• Fehlen von grobem Blut im Stuhl.
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Okkultes Blut im Stuhl entweder negativ oder minimal (1+).
• Keine vorherige Überempfindlichkeit gegen Cyclooxygenase-2-Inhibitoren, Sulfonamide, NSAIDs oder Salicylate; keine NSAID-assoziierten Gastritis-Symptome.
• Kein diskretes Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür größer als 5 mm innerhalb des letzten Jahres, außer Helicobacter pylori-bedingter peptischer Ulkuserkrankung, die erfolgreich mit Antibiotika behandelt wurde (wie durch eine Endoskopie dokumentiert.
• Keine invasive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Dickdarm- oder Rektumkrebs im Stadium I oder II oder reseziertem nicht-melanomatösem Hautkrebs.
• Keine anderen signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Probleme, die eine Studienteilnahme ausschließen würden.
• Keine chronischen Adrenocorticosteroide.
• Keine vorherige Beckenbestrahlung.
• Mindestens 3 Monate seit früheren Ermittlungen Agenten.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine Kortikosteroide oder planen dies nicht.
• Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs außerhalb dieser Studie darf 4 Tage pro Monat nicht überschreiten.
• Verwendung von 81 mg Aspirin täglich oder 650 mg Aspirin höchstens einmal pro Woche.
• Kein gleichzeitiges Warfarin, Fluconazol oder Lithium.
• Muss bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich klinischer Diabetes mellitus (Typ I oder II), die glykämische Medikamente erfordern; Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder zwei oder mehr der folgenden - Bluthochdruck oder Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten, Hyperlipidämie oder Verwendung von lipidsenkenden Medikamenten oder aktueller Raucher.
• Hörverlust, der den Alltag beeinträchtigt und/oder für den ein Hörgerät erforderlich ist.