Испытание низкой дозы сулиндака в сочетании с эфлорнитином у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (САП)

Критерии включения:

• Диагноз фенотипического семейного аденоматозного полипоза (САП) колоректального рака основан на соответствии критериям в одной из двух групп: Группа 1 — более 100 аденоматозных колоректальных полипов в возрасте до 40 лет. Группа 2 — более 10 аденоматозных полипов и возраст <40 лет или более 25 полипов и возраст >40 лет; в сочетании с доминирующим семейным анамнезом или генотипом: более 100 полипов у родственника первой степени родства; Более 25 полипов у 2-х родственников в 2-х поколениях, в том числе у 1-й степени родства; Генетический диагноз у родственника; Генетическая диагностика с помощью синтезированного in vitro усеченного белка или аналогичного анализа.
• Отсутствие колоректальных операций или предшествующих операций на толстой кишке по поводу полипоза по крайней мере за 1 год до этого (тотальная абдоминальная колэктомия с подвздошно-ректальным анастомозом или тотальная проктоколэктомия с реконструкцией подвздошно-анального мешка).

• Базовая эндоскопия

  1. Если ранее не было колоректального хирургического вмешательства, по крайней мере 3 полипа в скоплении диаметром ≥ 2 мм каждый; или
  2. Если прямая кишка находится на месте и подлежит оценке, исходная эндоскопия ректального сегмента, документирующая 3 или более полипов прямой кишки диаметром не менее 2 мм каждый в определенном скоплении и/или не менее 6 полипов диаметром ≥ 2 мм в дистальном отделе 10 см прямой кишки
  3. Если неоректум подвздошной кишки на месте, 3 или более полипов резервуара в скоплении ≥ 2 мм в диаметре или не менее 6 полипов диаметром ≥ 2 мм в дистальных 10 см резервуара.
  4. Клиническая/патологическая классификация полипов двенадцатиперстной кишки будет использовать классификацию Spigelman.
• Гематопоэтические: без значительных гематологических дисфункций; лейкоциты ≥3000/мм3; количество тромбоцитов ≥100 000/мм3; гемоглобин ≥10 г/дл; отсутствие известной или предшествующей клинической коагулопатии.
• Печень: билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 1,5 раза выше ВГН; Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 раза выше ВГН.
• Почечная: Нет значительной почечной дисфункции; креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН.
• Слух: отсутствие клинически значимой потери слуха, влияющей на повседневную жизнь.
• Не беременная и не кормящая.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, если женщина детородного возраста.
• Отсутствие грубой крови в кале.
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции.
• Скрытая кровь в кале либо отрицательная, либо минимальная (1+).
• Отсутствие предшествующей гиперчувствительности к ингибиторам циклооксигеназы-2, сульфонамидам, НПВП или салицилатам; отсутствие НПВП-ассоциированных симптомов гастрита.
• Отсутствие дискретной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки размером более 5 мм в течение последнего года, за исключением пептической язвы, связанной с Helicobacter pylori, успешно леченной антибиотиками (что подтверждено эндоскопией.
• Отсутствие инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением рака толстой или прямой кишки I или II стадии или резецированного немеланоматозного рака кожи.
• Отсутствие других существенных медицинских или психиатрических проблем, препятствующих участию в исследовании.
• Нет хронических адренокортикостероидов.
• Без предварительного облучения органов малого таза.
• По крайней мере, 3 месяца с момента предыдущих исследуемых агентов.
• Пациенты могут не получать или планировать прием кортикостероидов.
• Одновременное применение НПВП вне данного исследования не должно превышать 4 дней в месяц.
• Использование 81 мг аспирина в день или 650 мг аспирина не чаще одного раза в неделю.
• Нельзя одновременно принимать варфарин, флуконазол или литий.
• Должен быть готов и способен подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая клинический сахарный диабет (тип I или II), требующий гликемических препаратов; Предыдущая личная история сердечно-сосудистых заболеваний или два или более из следующих - гипертония или использование антигипертензивных препаратов, гиперлипидемия или использование гиполипидемических препаратов или текущий курильщик.
• Потеря слуха, которая влияет на повседневную жизнь и/или для которой требуется слуховой аппарат.