Um teste de baixa dose de sulindaco combinado com eflornitina em pacientes com polipose adenomatosa familiar (PAF)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico fenotípico de Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) do colo-retal com base no cumprimento dos critérios em um dos dois grupos: Grupo 1- Maior que 100 pólipos adenomatosos colorretais antes dos 40 anos de idade. Grupo 2- Maior que 10 pólipos adenomatosos e idade <40 ou maior que 25 pólipos e idade >40; combinado com uma história familiar ou genótipo dominante: Mais de 100 pólipos em um parente de primeiro grau; Mais de 25 pólipos em 2 parentes em 2 gerações, incluindo familiar de primeiro grau; Diagnóstico genético em um parente; Diagnóstico genético por proteína truncada sintetizada in vitro ou ensaio similar.
• Nenhuma cirurgia colorretal ou cirurgia de cólon prévia para polipose há pelo menos 1 ano (colectomia abdominal total com anastomose íleo-retal ou proctocolectomia total com reconstrução bolsa íleo-anal.

• Endoscopia basal

  1. Se nenhuma cirurgia colorretal prévia, pelo menos 3 pólipos em um agrupamento cada ≥ 2 mm de diâmetro; ou
  2. Se o reto estiver in situ e for avaliado, endoscopia do segmento retal basal documentando 3 ou mais pólipos retais, cada um com pelo menos 2 mm de diâmetro em um agrupamento definido e/ou pelo menos 6 pólipos, ≥ 2 mm de diâmetro, nos 10 cm distais de reto
  3. Se bolsa ileal neorretal estiver no lugar, 3 ou mais pólipos de bolsa em um agrupamento ≥ 2 mm de diâmetro, ou pelo menos 6 pólipos, ≥ 2 mm de diâmetro, nos 10 cm distais da bolsa.
  4. A classificação clínica/patológica dos pólipos duodenais utilizará a Classificação de Spigelman.
• Hematopoiético: sem disfunção hematológica significativa; WBC ≥3.000/mm3; contagem de plaquetas ≥100.000/mm3; hemoglobina ≥10g/dL; sem coagulopatia clínica conhecida ou prévia.
• Hepático: bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN; AST e ALT ≤ 1,5 vezes LSN; Fosfatase alcalina ≤ 1,5 vezes LSN.
• Renal: Sem disfunção renal significativa; creatinina ≤ 1,5 vezes LSN.
• Audição: sem perda auditiva clinicamente significativa que afete a vida cotidiana.
• Não grávida ou amamentando.
• Teste de gravidez sérico negativo se for mulher com potencial para engravidar.
• Ausência de sangue nas fezes.
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes.
• Sangue oculto nas fezes negativo ou mínimo (1+).
• Sem hipersensibilidade prévia a inibidores da ciclooxigenase-2, sulfonamidas, AINEs ou salicilatos; sem sintomas de gastrite associados a AINEs.
• Nenhuma úlcera gástrica ou duodenal discreta maior que 5 mm no último ano, exceto úlcera péptica relacionada ao Helicobacter pylori tratada com sucesso com antibióticos (conforme documentado por uma endoscopia.
• Nenhuma malignidade invasiva nos últimos 5 anos, exceto câncer de cólon ou reto em estágio I ou II ou câncer de pele não-melanomatoso ressecado.
• Nenhum outro problema médico ou psiquiátrico significativo que impeça a participação no estudo.
• Sem adrenocorticosteróides crônicos.
• Sem irradiação pélvica prévia.
• Pelo menos 3 meses desde agentes de investigação anteriores.
• Os pacientes podem não estar recebendo ou planejar receber corticosteroides.
• O uso concomitante de AINEs fora deste estudo não pode exceder 4 dias por mês.
• Uso de 81 mg diários de aspirina ou 650 mg de aspirina não mais que uma vez por semana.
• Sem varfarina, fluconazol ou lítio concomitantes.
• Deve estar disposto e ser capaz de assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Alto risco de doença cardiovascular, incluindo diabetes mellitus clínica (tipo I ou II) que requer medicamentos glicêmicos; História pessoal prévia de doença cardiovascular ou, dois ou mais dos seguintes - hipertensão ou uso de medicamentos anti-hipertensivos, hiperlipidemia ou uso de medicamentos hipolipemiantes ou fumante atual.
• Perda auditiva que afeta a vida cotidiana e ou para a qual é necessário um aparelho auditivo.