Una prova di Sulindac a basso dosaggio combinato con eflornitina in pazienti con poliposi adenomatosa familiare (FAP)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di poliposi adenomatosa familiare fenotipica (FAP) del colon-retto basata sul rispetto dei criteri in uno dei due gruppi: Gruppo 1-Più di 100 polipi colorettali adenomatosi prima dei 40 anni. Gruppo 2: più di 10 polipi adenomatosi ed età <40 o più di 25 polipi ed età >40; combinato con una storia familiare o genotipo dominante: più di 100 polipi in un parente di primo grado; Più di 25 polipi in 2 parenti in 2 generazioni, compreso un familiare di primo grado; Diagnosi genetica in un parente; Diagnosi genetica mediante proteine ​​troncate sintetizzate in vitro o analisi simili.
• Nessun intervento chirurgico colorettale o precedente intervento chirurgico al colon per poliposi almeno 1 anno prima (colectomia addominale totale con anastomosi ileo-rettale o proctocolectomia totale con ricostruzione tasca iliaca-anale.

• Endoscopia di base

  1. In assenza di precedente intervento chirurgico colorettale, almeno 3 polipi in un grappolo ciascuno di diametro ≥ 2 mm; o
  2. Se il retto è in situ e da valutare, l'endoscopia basale del segmento rettale documenta 3 o più polipi rettali ciascuno di almeno 2 mm di diametro in un cluster definito e/o almeno 6 polipi, ≥ 2 mm di diametro, nei 10 cm distali di retto
  3. Se è presente una sacca ileale neo-rettale, 3 o più polipi della sacca in un cluster ≥ 2 mm di diametro, o almeno 6 polipi, ≥ 2 mm di diametro, nei 10 cm distali della sacca.
  4. La classificazione clinica/patologica dei polipi duodenali utilizzerà la classificazione di Spigelman.
• Emopoietico: nessuna disfunzione ematologica significativa; WBC ≥3.000/mm3; conta piastrinica ≥100.000/mm3; emoglobina ≥10g/dL; nessuna coagulopatia clinica nota o pregressa.
• Epatico: bilirubina ≤ 1,5 volte ULN; AST e ALT ≤ 1,5 volte ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 volte ULN.
• Renale: nessuna disfunzione renale significativa; creatinina ≤ 1,5 volte ULN.
• Udito: nessuna perdita dell'udito clinicamente significativa che influisce sulla vita di tutti i giorni.
• Non incinta o allattamento.
• Test di gravidanza su siero negativo se donna in età fertile.
• Assenza di sangue grossolano nelle feci.
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace.
• Sangue occulto nelle feci negativo o minimo (1+).
• Nessuna precedente ipersensibilità agli inibitori della cicloossigenasi-2, ai sulfamidici, ai FANS o ai salicilati; nessun sintomo di gastrite associato a FANS.
• Nessuna ulcera gastrica o duodenale distinta superiore a 5 mm nell'ultimo anno, ad eccezione dell'ulcera peptica correlata a Helicobacter pylori trattata con successo con antibiotici (come documentato da un'endoscopia.
• Nessun tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro del colon o del retto in stadio I o II o cancro della pelle non melanomatoso resecato.
• Nessun altro problema medico o psichiatrico significativo che precluderebbe la partecipazione allo studio.
• Nessun adrenocorticosteroide cronico.
• Nessuna precedente irradiazione pelvica.
• Almeno 3 mesi da agenti sperimentali precedenti.
• I pazienti potrebbero non ricevere o pianificare di ricevere corticosteroidi.
• L'uso concomitante di FANS al di fuori di questo studio non può superare i 4 giorni al mese.
• Uso di 81 mg di aspirina al giorno o 650 mg di aspirina non più di una volta alla settimana.
• Nessun trattamento concomitante con warfarin, fluconazolo o litio.
• Deve essere disposto e in grado di firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Alto rischio di malattie cardiovascolari incluso il diabete mellito clinico (tipo I o II) che richiede farmaci glicemici; Precedente storia personale di malattie cardiovascolari o, due o più dei seguenti: ipertensione o uso di farmaci antipertensivi, iperlipidemia o uso di farmaci ipolipemizzanti o fumatore attuale.
• Perdita dell'udito che colpisce la vita di tutti i giorni e/o per la quale è necessario un apparecchio acustico.