Un ensayo de dosis bajas de sulindaco combinado con eflornitina en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar fenotípica (PAF) del colorrectal basado en el cumplimiento de los criterios en uno de dos grupos: Grupo 1: más de 100 pólipos colorrectales adenomatosos antes de los 40 años. Grupo 2-Más de 10 pólipos adenomatosos y edad <40 o más de 25 pólipos y edad >40; combinado con antecedentes familiares o genotipo dominantes: más de 100 pólipos en un pariente de primer grado; Más de 25 pólipos en 2 familiares en 2 generaciones, incluido un familiar de primer grado; Diagnóstico genético en un familiar; Diagnóstico genético por proteína truncada sintetizada in vitro o ensayo similar.
• Sin cirugía colorrectal o cirugía de colon previa por poliposis al menos 1 año antes (colectomía abdominal total con anastomosis íleo-rectal, o proctocolectomía total con reconstrucción de bolsa íleon-anal).

• Endoscopia basal

  1. Si no hay cirugía colorrectal previa, al menos 3 pólipos en un grupo cada uno ≥ 2 mm de diámetro; o
  2. Si el recto está in situ y debe evaluarse, endoscopia del segmento rectal inicial que documente 3 o más pólipos rectales, cada uno de al menos 2 mm de diámetro en un grupo definido y/o al menos 6 pólipos, ≥ 2 mm de diámetro, en los 10 cm distales del recto
  3. Si se coloca un neorecto de reservorio ileal, 3 o más pólipos de reservorio en un grupo de ≥ 2 mm de diámetro, o al menos 6 pólipos, ≥ 2 mm de diámetro, en los 10 cm distales del reservorio.
  4. La clasificación clínica/patológica de los pólipos duodenales utilizará la Clasificación de Spigelman.
• Hematopoyético: sin disfunción hematológica significativa; leucocitos ≥3.000/mm3; recuento de plaquetas ≥100.000/mm3; hemoglobina ≥10g/dL; sin coagulopatía clínica conocida o previa.
• Hepático: bilirrubina ≤ 1,5 veces LSN; AST y ALT ≤ 1,5 veces LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 veces ULN.
• Renal: Sin disfunción renal significativa; creatinina ≤ 1,5 veces ULN.
• Audición: sin pérdida auditiva clínicamente significativa que afecte la vida cotidiana.
• No embarazada ni amamantando.
• Prueba de embarazo en suero negativa si es mujer en edad fértil.
• Ausencia de sangre macroscópica en las heces.
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• Sangre oculta en heces negativa o mínima (1+).
• Sin hipersensibilidad previa a los inhibidores de la ciclooxigenasa-2, sulfonamidas, AINE o salicilatos; sin síntomas de gastritis asociados a AINE.
• Ninguna úlcera gástrica o duodenal discreta mayor de 5 mm en el último año, excepto la enfermedad de úlcera péptica relacionada con Helicobacter pylori tratada con éxito con antibióticos (según lo documentado por una endoscopia).
• Sin malignidad invasiva en los últimos 5 años, excepto cáncer de colon o recto en estadio I o II o cáncer de piel no melanoma resecado.
• Ningún otro problema médico o psiquiátrico significativo que impida la participación en el estudio.
• Sin adrenocorticoides crónicos.
• Sin irradiación pélvica previa.
• Al menos 3 meses desde agentes en investigación anteriores.
• Los pacientes pueden no estar recibiendo o planear recibir corticosteroides.
• El uso concomitante de AINE fuera de este estudio no puede exceder los 4 días por mes.
• Uso de aspirina de 81 mg diarios o aspirina de 650 mg no más de una vez por semana.
• Sin warfarina, fluconazol o litio concurrentes.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Alto riesgo de enfermedad cardiovascular, incluida la diabetes mellitus clínica (tipo I o II) que requiere medicamentos para la glucemia; Antecedentes personales previos de enfermedad cardiovascular o, dos o más de los siguientes: hipertensión o uso de medicamentos antihipertensivos, hiperlipidemia o uso de medicamentos para reducir los lípidos o fumador actual.
• Hipoacusia que afecta a la vida cotidiana y/o para la que se requiere un audífono.