Kokeilu pieniannoksisesta sulindakista yhdistettynä eflornitiiniin potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kolorektumin fenotyyppisen familiaalisen adenomatoottisen polypoosin (FAP) diagnoosi perustuu kriteerien täyttämiseen kahdessa ryhmässä: Ryhmä 1 - Yli 100 adenomatoottista paksusuolen polyyppiä ennen 40 vuoden ikää. Ryhmä 2 - Yli 10 adenomatoottista polyyppiä ja ikä < 40 tai yli 25 polyyppiä ja ikä > 40; yhdistettynä hallitsevaan sukuhistoriaan tai genotyyppiin: yli 100 polyyppiä ensimmäisen asteen sukulaisessa; Yli 25 polyyppiä 2 sukulaisessa 2 sukupolvessa, mukaan lukien ensimmäisen asteen perheenjäsen; Geneettinen diagnoosi sukulaisella; Geneettinen diagnoosi in vitro -syntetisoidulla typistetyllä proteiinilla tai vastaavalla määrityksellä.
• Ei kolorektaalileikkausta tai aiempaa paksusuolen leikkausta polypoosin vuoksi vähintään 1 vuosi ennen (täydellinen vatsan kolektomia ilea-peräsuolen anastomoosilla tai täydellinen proktokolektomia ja ilea pussi-peräaukon rekonstruktio).

• Perustason endoskopia

  1. Jos ei aikaisempaa kolorektaalileikkausta, vähintään 3 polyyppiä klusterissa, kukin halkaisijaltaan ≥ 2 mm; tai
  2. Jos peräsuoli on in situ ja se on arvioitava, peräsuolen segmentin perusendoskopia, jossa dokumentoidaan vähintään 3 peräsuolen polyyppiä, joista kukin on halkaisijaltaan vähintään 2 mm määritellyssä klusterissa ja/tai vähintään 6 polyyppiä, joiden halkaisija on ≥ 2 mm, distaalisessa 10 cm:ssä peräsuolesta
  3. Jos sykkyräsuolen pussi neo-peräsuolessa on paikoillaan, 3 tai useampi pussipolyyppi klusterissa, jonka halkaisija on ≥ 2 mm, tai vähintään 6 polyyppiä, halkaisijaltaan ≥ 2 mm, pussin distaalisessa 10 cm:ssä.
  4. Pohjukaissuolen polyyppien kliinisessä/patologisessa luokittelussa käytetään Spigelman-luokitusta.
• Hematopoieettinen: ei merkittävää hematologista toimintahäiriötä; WBC ≥3 000/mm3; verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3; hemoglobiini ≥10 g/dl; ei tunnettua tai aikaisempaa kliinistä koagulopatiaa.
• Maksa: bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; AST ja ALT ≤ 1,5 kertaa ULN; Alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 kertaa ULN.
• Munuaiset: Ei merkittävää munuaisten toimintahäiriötä; kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN.
• Kuulo: ei kliinisesti merkittävää jokapäiväiseen elämään vaikuttavaa kuulonalenemaa.
• Ei raskaana tai imettävänä.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti, jos nainen on hedelmällisessä iässä.
• Karkean veren puuttuminen ulosteessa.
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä.
• Piilöverta ulosteessa joko negatiivinen tai minimaalinen (1+).
• Ei aikaisempaa yliherkkyyttä syklo-oksigenaasi-2:n estäjille, sulfonamideille, tulehduskipulääkkeille tai salisylaateille; ei tulehduskipulääkkeisiin liittyviä gastriitin oireita.
• Ei erillistä maha- tai pohjukaissuolihaavaa, joka on yli 5 mm viimeisen vuoden aikana, lukuun ottamatta Helicobacter pyloriin liittyvää peptistä haavatautia, joka on hoidettu menestyksekkäästi antibiooteilla (kuten endoskopia on dokumentoitu.
• Ei invasiivista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi vaiheen I tai II paksu- tai peräsuolensyöpä tai leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä.
• Ei muita merkittäviä lääketieteellisiä tai psykiatrisia ongelmia, jotka estäisivät tutkimukseen osallistumisen.
• Ei kroonisia adrenokortikosteroideja.
• Ei aikaisempaa lantion säteilytystä.
• Vähintään 3 kuukautta aiemmista tutkimustekijöistä.
• Potilaat eivät ehkä saa tai aio saada kortikosteroideja.
• Samanaikainen tulehduskipulääkkeiden käyttö tämän tutkimuksen ulkopuolella ei saa ylittää 4 päivää kuukaudessa.
• 81 mg aspiriinia päivässä tai 650 mg aspiriinia enintään kerran viikossa.
• Ei samanaikaista varfariinia, flukonatsolia tai litiumia.
• On oltava halukas ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Korkea riski sydän- ja verisuonitauteihin, mukaan lukien kliininen diabetes mellitus (tyyppi I tai II), joka vaatii glykeemisiä lääkkeitä; Aiempi henkilökohtainen sydän- ja verisuonitauti tai kaksi tai useampi seuraavista - verenpainetauti tai verenpainelääkkeiden käyttö, hyperlipidemia tai lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö tai tupakointi.
• Kuulovaurio, joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään ja/tai johon tarvitaan kuulokojetta.