Et forsøg med lavdosis sulindac kombineret med eflornithin hos patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af fænotypisk familiær adenomatøs polypose (FAP) af kolorektum baseret på opfyldelse af kriterierne i en af ​​to grupper: Gruppe 1-Større end 100 adenomatøse kolorektale polypper før 40 års alderen. Gruppe 2-Større end 10 adenomatøse polypper og alder <40 eller mere end 25 polypper og alder >40; kombineret med en dominerende familiehistorie eller genotype: Mere end 100 polypper hos en førstegradsslægtning; Mere end 25 polypper i 2 slægtninge i 2 generationer, inklusive et førstegrads familiemedlem; Genetisk diagnose hos en pårørende; Genetisk diagnose ved in vitro syntetiseret trunkeret protein eller lignende assay.
• Ingen kolorektal kirurgi eller tidligere tyktarmskirurgi for polypose mindst 1 år før (total abdominal kolektomi med ileal-rektal anastomose eller total proctocolectomy med ilea pouch-anal rekonstruktion.

• Baseline endoskopi

  1. Hvis ingen tidligere kolorektal kirurgi, mindst 3 polypper i en klynge hver ≥ 2 mm i diameter; eller
  2. Hvis endetarmen er in situ og skal vurderes, skal endoskopi af endoskopi fra rektalsegmentet ved baseline dokumentere 3 eller flere rektale polypper hver mindst 2 mm i diameter i en defineret klynge og/eller mindst 6 polypper, ≥ 2 mm i diameter, i de distale 10 cm af rektum
  3. Hvis ileal pose neo-rektum er på plads, 3 eller flere posepolypper i en klynge ≥ 2 mm i diameter, eller mindst 6 polypper, ≥ 2 mm i diameter, i de distale 10 cm af posen.
  4. Klinisk/patologisk gradering af duodenale polypper vil anvende Spigelman-klassifikationen.
• Hæmatopoietisk: ingen signifikant hæmatologisk dysfunktion; WBC ≥3.000/mm3; blodpladetal ≥100.000/mm3; hæmoglobin ≥10 g/dL; ingen kendt eller tidligere klinisk koagulopati.
• Lever: bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; AST og ALT ≤ 1,5 gange ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 gange ULN.
• Renal: Ingen signifikant nyreinsufficiens; kreatinin ≤ 1,5 gange ULN.
• Høre: intet klinisk signifikant høretab, der påvirker hverdagen.
• Ikke gravid eller ammende.
• Negativ serumgraviditetstest hvis kvinde i den fødedygtige alder.
• Fravær af groft blod i afføringen.
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention.
• Afføring okkult blod enten negativt eller minimalt (1+).
• Ingen tidligere overfølsomhed over for cyclooxygenase-2-hæmmere, sulfonamider, NSAID'er eller salicylater; ingen NSAID-associerede symptomer på gastritis.
• Intet diskret mave- eller duodenalsår større end 5 mm inden for det seneste år, undtagen Helicobacter pylori-relateret mavesår, behandlet med succes med antibiotika (som dokumenteret ved en endoskopi.
• Ingen invasiv malignitet inden for de seneste 5 år undtagen stadium I eller II tyktarms- eller rektalcancer eller resekeret ikke-melanomatøs hudkræft.
• Ingen andre væsentlige medicinske eller psykiatriske problemer, der ville udelukke studiedeltagelse.
• Ingen kroniske adrenokortikosteroider.
• Ingen forudgående bækkenbestråling.
• Mindst 3 måneder siden tidligere undersøgelsesmidler.
• Det kan være, at patienter ikke får eller planlægger at modtage kortikosteroider.
• Samtidig brug af NSAID uden for denne undersøgelse må ikke overstige 4 dage om måneden.
• Brug af 81 mg daglig aspirin eller 650 mg aspirin ikke mere end en gang om ugen.
• Ingen samtidig warfarin, fluconazol eller lithium.
• Skal være villig og i stand til at underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Høj risiko for kardiovaskulær sygdom, herunder klinisk diabetes mellitus (Type I eller II), der kræver glykæmisk medicin; Tidligere personlig historie med hjerte-kar-sygdom eller to eller flere af følgende - hypertension eller brug af anti-hypertensiv medicin, hyperlipidæmi eller brug af lipidsænkende medicin eller nuværende ryger.
• Høretab, der påvirker hverdagen, og eller som der kræves høreapparat til.