Vakcinační terapie a sargramostim v léčbě pacientů s maligním gliomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologický důkaz jednoho z následujících: multiformní glioblastom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom nebo anaplastický smíšený gliom nebo anaplastický oligoastrocytom
• Musí mít recidivující nebo progresivní onemocnění po standardní léčbě
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) větší nebo roven 70
• Lidský leukocytární antigen (HLA)-A *02 nebo HLA-A *03 haplotyp krevních buněk dokumentovaný analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo průtokovou cytometrií
• Exprese survivinu na nádorových buňkách pacienta dokumentovaná imunohistochemicky
• Musí být bez systémové infekce; subjekty s aktivními infekcemi (bez ohledu na to, zda vyžadují nebo nevyžadují antibiotickou terapii) mohou být způsobilé po úplném vyléčení infekce; subjekty na antibiotické terapii musí být bez antibiotik alespoň 7 dní před zahájením léčby
• Počet bílých krvinek >= 3000/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během léčby a po dobu tří měsíců po jejím ukončení; ženy musí mít negativní těhotenský test v séru
• Pacienti, kteří nedávno podstoupili operaci lebky, jsou způsobilí k zařazení, ale vakcína nesmí být podána před 14. pooperačním dnem
• Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen číst, chápat vyšetřovací povahu této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost získat histologický důkaz malignity nebo materiál nedostupný pro testování survivinu
• Systémová léčba kortikosteroidy > 12 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu denně při vstupu do studie; pacient by měl mít stabilní dávku
• HLA-A *02 nebo HLA-A *03 negativní
• Aktivní infekce vyžadující léčbu (včetně infekce virem lidské imunodeficience [HIV])
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozil schopnost pacienta účastnit se studie; to zahrnuje chronickou aktivní hepatitidu, onemocnění imunodeficience, souběžný neurologický stav nebo autoimunitní onemocnění
• Cokoli z následujícího: těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko, chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence)
• Souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, radiochirurgie, interferon (např. Intron-A), injekce na desenzibilizaci alergie; růstové faktory (např. Procrit, Aranesp, Neulasta), interleukiny (např. Proleukin) nebo jakýkoli zkoumaný terapeutický lék
• Důkaz o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrickém poškození, které podle názoru zkoušejícího zabrání dokončení protokolární terapie nebo následného sledování
• Použití jakéhokoli experimentálního léku z jakéhokoli důvodu během 30 dnů nebo standardní medikamentózní terapie během 28 dnů před randomizací nebo selhání úplného zotavení z hematologických účinků předchozí chemoterapie
• Známá alergie nebo přecitlivělost na hemocyanin přílipky (KLH), kontrastní látku GM-CSF nebo magnetickou rezonanci (MRI)
• Předpokládaná délka života méně než 4 měsíce
• Jakékoli předchozí autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní terapii nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením; účastníci s mírnou artritidou vyžadující léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebudou vyloučeni
• Účastníci, kteří mají jinou diagnózu rakoviny, nebudou způsobilí, s výjimkou těch, kteří mají: spinocelulární karcinom kůže bez známé metastázy, bazocelulární karcinom kůže bez známé metastázy, karcinom in situ prsu (duktální karcinom in situ [DCIS] nebo lobulární karcinom in situ [LCIS]), karcinom in situ děložního čípku a jakýkoli karcinom bez vzdálených metastáz, který byl úspěšně léčen, bez známek recidivy nebo metastáz po dobu delší než 5 let
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta na podání studovaného léku