Terapia szczepionkowa i sargramostim w leczeniu pacjentów z glejakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie jednej z następujących cech: glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny lub glejak mieszany anaplastyczny lub skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny
• Musi mieć nawracającą lub postępującą chorobę po standardowej terapii
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) większy lub równy 70
• Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A*02 lub HLA-A*03 haplotyp krwinek udokumentowany metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub metodą cytometrii przepływowej
• Ekspresja surwiwiny na komórkach nowotworowych pacjenta udokumentowana immunohistochemicznie
• Musi być wolny od infekcji ogólnoustrojowej; osoby z aktywnymi infekcjami (niezależnie od tego, czy wymagają antybiotykoterapii) mogą kwalifikować się po całkowitym ustąpieniu infekcji; osoby leczone antybiotykami muszą odstawić antybiotyki przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Liczba białych krwinek >= 3000/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez trzy miesiące po jego zakończeniu; kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli operację czaszki, kwalifikują się do włączenia, ale szczepionki nie można podać przed 14. dniem po operacji
• Pacjent lub przedstawiciel prawny musi być w stanie przeczytać, zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność uzyskania histologicznego dowodu złośliwości lub materiału niedostępnego do badania surwiwiny
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami > 12 mg deksametazonu lub jego odpowiednika na dobę na początku badania; pacjent powinien otrzymywać stabilną dawkę
• HLA-A *02 lub HLA-A *03 ujemny
• Aktywne zakażenie wymagające leczenia (w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV])
• Dowolny stan chorobowy, który w opinii głównego badacza zagroziłby zdolności pacjenta do udziału w badaniu; obejmuje to przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, chorobę niedoboru odporności, współistniejący stan neurologiczny lub chorobę autoimmunologiczną
• Którekolwiek z poniższych: kobiety w ciąży lub karmiące, kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragma, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna, sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja)
• Jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, radiochirurgia, interferon (np. Intron-A), zastrzyki odczulające alergię; czynniki wzrostu (np. Procrit, Aranesp, Neulasta), interleukiny (np. Proleukin) lub jakikolwiek eksperymentalny lek terapeutyczny
• Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza uniemożliwią ukończenie protokołu terapii lub kontynuację
• Stosowanie jakiegokolwiek leku eksperymentalnego z jakiegokolwiek powodu w ciągu 30 dni lub standardowa terapia lekowa w ciągu 28 dni przed randomizacją lub brak pełnego wyzdrowienia po hematologicznych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Znana alergia lub nadwrażliwość na hemocyjaninę skałoczepa (KLH), GM-CSF lub środek kontrastowy do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Oczekiwana długość życia poniżej 4 miesięcy
• Wszelkie wcześniejsze zaburzenia autoimmunologiczne wymagające terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej lub zaburzenia autoimmunologiczne z zajęciem narządów wewnętrznych; uczestnicy z łagodnym zapaleniem stawów wymagającym stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) nie zostaną wykluczeni
• Uczestnicy, u których zdiagnozowano inny nowotwór, nie zostaną zakwalifikowani, z wyjątkiem tych, u których występuje: rak płaskonabłonkowy skóry bez znanych przerzutów, rak podstawnokomórkowy skóry bez znanych przerzutów, rak in situ piersi (rak przewodowy in situ [DCIS] lub rak zrazikowy in situ [LCIS]), rak in situ szyjki macicy i każdy rak bez przerzutów odległych, który był skutecznie leczony, bez cech nawrotu lub przerzutów przez ponad 5 lat
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku