Impftherapie und Sargramostim bei der Behandlung von Patienten mit malignem Gliom

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis eines der folgenden: Glioblastoma multiforme, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom oder anaplastisches gemischtes Gliom oder anaplastisches Oligoastrozytom
• Muss nach Standardtherapie eine rezidivierende oder fortschreitende Krankheit haben
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) größer oder gleich 70
• Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A *02 oder HLA-A *03 Haplotyp von Blutzellen, dokumentiert durch Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) oder Durchflusszytometrie
• Survivin-Expression auf Tumorzellen des Patienten, dokumentiert durch Immunhistochemie
• Muss frei von systemischer Infektion sein; Patienten mit aktiven Infektionen (unabhängig davon, ob sie eine Antibiotikatherapie benötigen oder nicht) können nach vollständiger Abheilung der Infektion infrage kommen; Probanden, die eine Antibiotikatherapie erhalten, müssen vor Beginn der Behandlung mindestens 7 Tage lang keine Antibiotika einnehmen
• Weißes Blutbild >= 3000/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• Serumkreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden; Frauen müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Patienten, die sich kürzlich einer Schädeloperation unterzogen haben, kommen für die Aufnahme in Frage, aber der Impfstoff darf nicht vor dem 14. postoperativen Tag verabreicht werden
• Der Patient oder gesetzliche Vertreter muss in der Lage sein, den Untersuchungscharakter dieser Studie zu lesen, zu verstehen und eine vom Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, einen histologischen Nachweis einer Malignität zu erhalten, oder Material, das für Überlebenstests nicht verfügbar ist
• Systemische Kortikosteroidtherapie > 12 mg Dexamethason oder Äquivalent pro Tag bei Studieneintritt; Der Patient sollte eine stabile Dosis erhalten
• HLA-A *02 oder HLA-A *03 negativ
• Aktive behandlungsbedürftige Infektion (einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV])
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde; dazu gehören eine chronisch aktive Hepatitis-Infektion, eine Immunschwächekrankheit, eine gleichzeitige neurologische Erkrankung oder eine Autoimmunerkrankung
• Eines der Folgenden: schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar, chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz)
• Begleitende Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Radiochirurgie, Interferon (z. Intron-A), Allergie-Desensibilisierungsinjektionen; Wachstumsfaktoren (z. Procrit, Aranesp, Neulasta), Interleukine (z.B. Proleukin) oder ein therapeutisches Prüfpräparat
• Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder psychiatrische Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Protokolltherapie oder Nachsorge verhindern
• Verwendung eines experimentellen Medikaments aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen oder Standard-Arzneimitteltherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Unfähigkeit, sich vollständig von den hämatologischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH), GM-CSF oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Kontrastmittel
• Lebenserwartung weniger als 4 Monate
• Alle früheren Autoimmunerkrankungen, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung; Teilnehmer mit leichter Arthritis, die nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAID) benötigen, werden nicht ausgeschlossen
• Teilnehmer mit einer anderen Krebsdiagnose sind nicht teilnahmeberechtigt, mit Ausnahme von Personen mit: Plattenepithelkarzinom der Haut ohne bekannte Metastasierung, Basalzellkrebs der Haut ohne bekannte Metastasierung, Carcinoma in situ der Brust (duktales Carcinoma in situ [DCIS] oder lobuläres Carcinoma in situ [LCIS]), Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und jeder Krebs ohne Fernmetastasen, der erfolgreich behandelt wurde, ohne Anzeichen eines Rezidivs oder einer Metastasierung seit über 5 Jahren
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet