Terapia vaccinale e sargramostim nel trattamento di pazienti con glioma maligno

Criterio di inclusione:

• Prova istologica di uno dei seguenti: glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico o glioma misto anaplastico o oligoastrocitoma anaplastico
• Deve avere una malattia ricorrente o progressiva dopo la terapia standard
• Karnofsky performance status (KPS) maggiore o uguale a 70
• Antigene leucocitario umano (HLA)-A *02 o HLA-A *03 aplotipo delle cellule del sangue documentato mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) o citometria a flusso
• Espressione di Survivin sulle cellule tumorali del paziente documentata dall'immunoistochimica
• Deve essere privo di infezione sistemica; i soggetti con infezioni attive (che necessitino o meno di terapia antibiotica) possono essere eleggibili dopo la completa risoluzione dell'infezione; i soggetti in terapia antibiotica devono sospendere gli antibiotici per almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento
• Conta dei globuli bianchi >= 3000/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 10,0 g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il trattamento e per tre mesi dopo il suo completamento; le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• I pazienti che hanno subito un recente intervento chirurgico al cranio sono idonei per l'inclusione, ma il vaccino non può essere somministrato prima del giorno 14 post-operatorio
• Il paziente o il rappresentante legale devono essere in grado di leggere, comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Incapacità di ottenere prove istologiche di malignità o materiale non disponibile per il test di sopravvivenza
• Terapia con corticosteroidi sistemici > 12 mg di desametasone o equivalente al giorno all'ingresso nello studio; il paziente deve essere in dose stabile
• HLA-A *02 o HLA-A *03 negativo
• Infezione attiva che richiede trattamento (compresa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV])
• Qualsiasi condizione medica che, a parere del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio; questo include infezione da epatite cronica attiva, malattia da immunodeficienza, condizione neurologica concomitante o malattia autoimmune
• Uno dei seguenti: donne incinte o che allattano, o donne in età fertile o i loro partner sessuali che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino, sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza)
• Chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia, radiochirurgia, interferone (ad es. Intron-A), iniezioni di desensibilizzazione allergica; fattori di crescita (es. Procrit, Aranesp, Neulasta), interleuchine (ad es. Proleukin) o qualsiasi farmaco terapeutico sperimentale
• Evidenza dell'attuale abuso di droghe o alcol o compromissione psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore impedirà il completamento della terapia del protocollo o del follow-up
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale per qualsiasi motivo entro i 30 giorni, o terapia farmacologica standard entro 28 giorni prima della randomizzazione, o mancato completo recupero dagli effetti ematologici della precedente chemioterapia
• Allergia o ipersensibilità nota all'emocianina della patella del buco della serratura (KLH), al GM-CSF o all'agente di contrasto per risonanza magnetica (MRI)
• Aspettativa di vita inferiore a 4 mesi
• Qualsiasi precedente malattia autoimmune che richieda una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale; i partecipanti con artrite lieve che richiedono farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non saranno esclusi
• I partecipanti con un'altra diagnosi di cancro non saranno idonei, ad eccezione di quelli con: carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi note, carcinoma a cellule basali della pelle senza metastasi note, carcinoma in situ della mammella (carcinoma duttale in situ [DCIS] o carcinoma lobulare in situ [LCIS]), carcinoma in situ della cervice e qualsiasi tumore senza metastasi a distanza che sia stato trattato con successo, senza evidenza di recidiva o metastasi per oltre 5 anni
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio