Terapia com Vacina e Sargramostim no Tratamento de Pacientes com Glioma Maligno

Critério de inclusão:

• Prova histológica de um dos seguintes: glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico ou glioma misto anaplásico ou oligoastrocitoma anaplásico
• Deve ter doença recorrente ou progressiva após a terapia padrão
• Karnofsky performance status (KPS) maior ou igual a 70
• Antígeno leucocitário humano (HLA)-A *02 ou haplótipo de célula sanguínea HLA-A *03 documentado por análise de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou citometria de fluxo
• Expressão de survivina em células tumorais de paciente documentada por imuno-histoquímica
• Deve estar livre de infecção sistêmica; indivíduos com infecções ativas (necessitando ou não de terapia antibiótica) podem ser elegíveis após a resolução completa da infecção; indivíduos em terapia antibiótica devem estar sem antibióticos por pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento
• Contagem de glóbulos brancos >= 3000/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (ULN)
• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o tratamento e por três meses após o término; as mulheres devem ter um teste de gravidez soro negativo
• Pacientes que passaram por cirurgia craniana recente são elegíveis para inclusão, mas a vacina não pode ser administrada antes do 14º dia pós-operatório
• O paciente ou representante legal deve ser capaz de ler, entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Incapacidade de obter prova histológica de malignidade ou material indisponível para teste de survivina
• Corticoterapia sistêmica > 12 mg de dexametasona ou equivalente por dia no início do estudo; paciente deve estar em dose estável
• HLA-A *02 ou HLA-A *03 negativo
• Infecção ativa que requer tratamento (incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV])
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador principal, comprometa a capacidade do paciente de participar do estudo; isso inclui infecção por hepatite ativa crônica, doença de imunodeficiência, condição neurológica concomitante ou doença autoimune
• Qualquer um dos seguintes: mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar métodos contraceptivos eficazes (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivos intrauterinos, esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência)
• Quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, radiocirurgia, interferon (p. Intron-A), injeções de dessensibilização de alergia; fatores de crescimento (ex. Procrit, Aranesp, Neulasta), interleucinas (p. Proleukin) ou qualquer medicamento terapêutico experimental
• Evidência de abuso atual de drogas ou álcool ou comprometimento psiquiátrico, que na opinião do investigador impedirá a conclusão do protocolo de terapia ou acompanhamento
• Uso de qualquer droga experimental por qualquer motivo dentro de 30 dias, ou terapia padrão de tratamento medicamentoso dentro de 28 dias antes da randomização, ou falha na recuperação total dos efeitos hematológicos da quimioterapia anterior
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida à hemocianina de lapa (KLH), GM-CSF ou agente de contraste para ressonância magnética (MRI)
• Esperança de vida inferior a 4 meses
• Quaisquer doenças autoimunes prévias que requeiram terapia citotóxica ou imunossupressora, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral; participantes com artrite leve que requerem medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) não serão excluídos
• Os participantes que tiverem outro diagnóstico de câncer não serão elegíveis, exceto aqueles com: câncer de células escamosas da pele sem metástase conhecida, câncer de células basais da pele sem metástase conhecida, carcinoma in situ da mama (carcinoma ductal in situ [CDIS] ou carcinoma lobular in situ [LCIS]), carcinoma in situ do colo do útero e qualquer câncer sem metástase à distância que tenha sido tratado com sucesso, sem evidência de recorrência ou metástase por mais de 5 anos
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo