Terapia con vacunas y sargramostim en el tratamiento de pacientes con glioma maligno

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de uno de los siguientes: glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico o glioma mixto anaplásico u oligoastrocitoma anaplásico
• Debe tener enfermedad recurrente o progresiva después de la terapia estándar
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) mayor o igual a 70
• Haplotipo de células sanguíneas del antígeno leucocitario humano (HLA)-A *02 o HLA-A *03 documentado mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o citometría de flujo
• Expresión de survivina en células tumorales del paciente documentada por inmunohistoquímica
• Debe estar libre de infección sistémica; los sujetos con infecciones activas (ya sea que requieran o no terapia con antibióticos) pueden ser elegibles después de la resolución completa de la infección; los sujetos en terapia con antibióticos deben estar sin antibióticos durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento
• Recuento de glóbulos blancos >= 3000/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a su finalización; las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
• Los pacientes que se han sometido a una cirugía craneal reciente son elegibles para la inclusión, pero la vacuna no se puede administrar antes del día 14 del postoperatorio.
• El paciente o representante legal debe poder leer, comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para obtener prueba histológica de malignidad o material no disponible para la prueba de supervivencia
• Terapia con corticosteroides sistémicos > 12 mg de dexametasona o equivalente por día al ingreso al estudio; el paciente debe estar en dosis estable
• HLA-A *02 o HLA-A *03 negativo
• Infección activa que requiere tratamiento (incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH])
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador principal, comprometa la capacidad del paciente para participar en el estudio; esto incluye hepatitis crónica activa, enfermedad de inmunodeficiencia, condición neurológica concurrente o enfermedad autoinmune
• Cualquiera de los siguientes: mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos efectivos (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino, esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia)
• Quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, radiocirugía, interferón (p. ej. Intron-A), inyecciones de desensibilización de alergias; factores de crecimiento (ej. Procrit, Aranesp, Neulasta), interleucinas (p. Proleukin) o cualquier medicamento terapéutico en investigación
• Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol o deterioro psiquiátrico, que en la opinión del investigador impedirá completar la terapia del protocolo o el seguimiento.
• Uso de cualquier fármaco experimental por cualquier motivo dentro de los 30 días, o tratamiento farmacológico estándar dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, o falta de recuperación total de los efectos hematológicos de la quimioterapia previa
• Alergia conocida o hipersensibilidad a la hemocianina de lapa californiana (KLH), GM-CSF o agente de contraste para resonancia magnética nuclear (RMN)
• Esperanza de vida inferior a 4 meses.
• Cualquier trastorno autoinmune previo que requiera terapia citotóxica o inmunosupresora, o trastornos autoinmunes con compromiso visceral; los participantes con artritis leve que requieren medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no serán excluidos
• Los participantes que tengan otro diagnóstico de cáncer no serán elegibles, excepto aquellos con: cáncer de piel de células escamosas sin metástasis conocida, cáncer de piel de células basales sin metástasis conocida, carcinoma in situ de mama (carcinoma ductal in situ [CDIS] o carcinoma lobulillar in situ [LCIS]), carcinoma in situ del cuello uterino y cualquier cáncer sin metástasis a distancia que haya sido tratado con éxito, sin evidencia de recurrencia o metástasis durante más de 5 años
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.