Studie hodnotící přípravek Arikace™ u pacientů s CF s chronickou infekcí způsobenou Pseudomonas Aeruginosa
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Arikace™ u pacientů s cystickou fibrózou s chronickou infekcí způsobenou Pseudomonas aeruginosa
Hlavním faktorem respiračního zdraví pacientů s cystickou fibrózou (CF) je prevalence chronických infekcí Pseudomonas aeruginosa. Míra infekce Pseudomonas aeruginosa u pacientů s CF se zvyšuje s věkem a ve věku 18 let je infikováno přibližně 85 % pacientů s CF v USA. Lipozomální amikacin pro inhalaci (Arikace™) byl vyvinut jako možná léčba chronické infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa u pacientů s CF.
Účelem této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie je určit, zda je Arikace™ účinný při léčbě chronických plicních infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa u subjektů s cystickou fibrózou. Do studie bude zařazeno přibližně 300 subjektů na klinikách v USA, Kanadě, Evropě, Austrálii a na Novém Zélandu. Subjekty budou randomizovány k 590 mg Arikace™ nebo placebu a budou dostávat léčbu po dobu 28 dnů, po kterých bude následovat 56denní bezpečnostní sledovací období. Subjekty budou muset navštívit kliniku 8krát (včetně screeningové návštěvy) po dobu přibližně 3 měsíců. Žádné přenocování na klinice nebude vyžadováno. Po dokončení protokolu TR02-109 se subjekty, které souhlasily a splňují kritéria bezpečnosti studie, mohou zapsat do dlouhodobé, otevřené, vícecyklové prodloužené studie s 590 mg Arikace™ (v rámci samostatného protokolu TR02-110 ).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cystická fibróza (CF) je genetické onemocnění vyplývající z mutací v genu pro regulátor transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy. U pacientů s CF se projevují patologické změny v různých orgánech, které exprimují CFTR. Plíce jsou často postiženy, což často vede k chronickým infekcím způsobeným bakteriemi, jako je Pseudomonas aeruginosa, a zánětům dýchacích cest. Léčba chronických plicních infekcí je jedním z hlavních cílů terapie CF. Arikace™ (lipozomální amikacin pro inhalaci) je formulace amikacinu s prodlouženým uvolňováním zapouzdřená uvnitř nanorozměrových lipozomálních nosičů navržená pro podávání inhalací. Předpokládá se, že vlastnosti této formulace s prodlouženým uvolňováním plicního cílení a penetrace biofilmu budou mít několik výhod oproti současným terapiím při léčbě pacientů s CF s chronickou plicní infekcí způsobenou Pseudomonas aeruginosa.
Tato dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 byla navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Arikace™ při léčbě pacientů s CF s chronickou bronchopulmonální infekcí. Vhodní jedinci budou randomizováni 1:1 tak, aby dostávali 590 mg Arikace™ nebo placeba jednou denně pomocí PARI Investigational eFlow® Nebulizer. Subjekty budou léčeny 28 dní a poté budou sledovány pro bezpečnost po dobu 56 dní. Celková délka studie je až 102 dní (~3 měsíce) včetně až 18denního screeningového období. U subjektů se bude během studie dvakrát týdně hodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost. Farmakokinetika (PK) Arikace™ v krvi, sputu a 24hodinové moči bude stanovena v podskupině subjektů studie, které souhlasí s hodnocením PK.
Po dokončení protokolu TR02-109 se subjekty, které souhlasily a splňují kritéria bezpečnosti studie, mohou zapsat do dlouhodobé, otevřené, vícecyklové prodloužené studie s 590 mg Arikace™ (v rámci samostatného protokolu TR02-110 ).
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas nebo souhlas
- Potvrzená diagnóza CF
- Chronická infekce Pseudomonas aeruginosa v anamnéze
- Anamnéza dokumentované plicní exacerbace vyžadující léčbu antibiotiky během 12 měsíců před screeningem
- Kultivace sputa pozitivní na Pseudomonas aeruginosa při screeningu
- FEV1 ≥ 25 % předpokládané hodnoty při screeningu
Klíčová kritéria vyloučení:
- FEV1 <25 % předpokládané hodnoty při screeningu
- Anamnéza přecitlivělosti na aminoglykosidy
- Anamnéza závažných komplikací plicního onemocnění (včetně atelektázy, pneumotoraxu, velkého pleurálního výpotku) během 8 týdnů před screeningem
- Hemoptýza ≥60 ml za 24 hodin během 4 týdnů před screeningem
- Plicní tuberkulóza nebo netuberkulózní mykobakteriální plicní onemocnění v anamnéze léčené během 2 let před screeningem nebo vyžadující léčbu v době screeningu
- Alergická broncho-pulmonální aspergilóza vyžadující systémovou léčbu steroidy nebo jakýkoli jiný stav vyžadující systémové steroidy v dávce ≥ ekvivalent 10 mg/den prednisonu v anamnéze během 3 měsíců před screeningem
- Přítomnost jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění
- Aktivní plicní malignita (primární nebo metastatická) nebo jakákoli malignita vyžadující chemoterapii nebo radiační terapii během jednoho roku před screeningem nebo předpokládaná během období studie
- Transplantace plic v anamnéze
- Denní, nepřetržité doplňování kyslíku nebo noční doplňkové doplňování kyslíku vyšší než 2 l/min
- Podávání jakýchkoliv hodnocených produktů během 8 týdnů před 1. dnem studie
- Kouření tabáku nebo jakékoli látky během 6 měsíců před screeningem nebo předpokládaná neschopnost zdržet se kouření během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arikace™
Lipozomální amikacin k inhalaci
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pro lipozomální amikacin k inhalaci
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba do prvního protokolu definovala plicní exacerbaci
Časové okno: 84 dní
|
84 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Relativní změna FEV1 (litry) a FEV1 (předpokládané procento)
Časové okno: 84 dní
|
84 dní
|
|
Podíl subjektů zažívajících protokolem definované exacerbace
Časové okno: 84 dní
|
84 dní
|
|
Čas do první antipseudomonální antibiotické léčby plicní exacerbace
Časové okno: 84 dní
|
84 dní
|
|
Změna u Pseudomonas aeruginosa a Burkholderia sp. hustota ve sputu
Časové okno: 84 dní
|
84 dní
|
|
Změna výsledků/příznaků hlášených pacientem
Časové okno: 84 dní
|
84 dní
|
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 84 dní
|
84 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TR02-109
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .