Studie zur Bewertung von Arikace™ bei CF-Patienten mit chronischer Infektion durch Pseudomonas Aeruginosa
Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Arikace™ bei Mukoviszidose-Patienten mit chronischer Infektion durch Pseudomonas Aeruginosa
Ein wichtiger Faktor für die Gesundheit der Atemwege von Patienten mit zystischer Fibrose (CF) ist die Prävalenz chronischer Infektionen mit Pseudomonas aeruginosa. Die Infektionsrate von Pseudomonas aeruginosa bei CF-Patienten nimmt mit dem Alter zu und im Alter von 18 Jahren sind etwa 85 % der CF-Patienten in den USA infiziert. Liposomales Amikacin zur Inhalation (Arikace™) wurde als mögliche Behandlung für chronische Infektionen durch Pseudomonas aeruginosa bei CF-Patienten entwickelt.
Der Zweck dieser doppelblinden, placebokontrollierten Studie ist es, festzustellen, ob Arikace™ bei der Behandlung chronischer Lungeninfektionen, die durch Pseudomonas aeruginosa verursacht werden, bei Patienten mit zystischer Fibrose wirksam ist. An der Studie werden etwa 300 Probanden in Kliniken in den USA, Kanada, Europa, Australien und Neuseeland teilnehmen. Die Probanden werden auf 590 mg Arikace™ oder Placebo randomisiert und erhalten eine 28-tägige Behandlung, gefolgt von einer 56-tägigen Sicherheits-Nachbeobachtungszeit. Die Probanden müssen die Klinik 8 Mal (einschließlich des Screening-Besuchs) über einen Zeitraum von etwa 3 Monaten besuchen. Eine Klinikübernachtung ist nicht erforderlich. Nach Abschluss des TR02-109-Protokolls können sich Probanden, die eingewilligt haben und die Sicherheitskriterien der Studie erfüllen, an der langfristigen, offenen, mehrzyklischen Verlängerungsstudie mit 590 mg Arikace™ (unter einem separaten Protokoll TR02-110) anmelden ).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Cystische Fibrose (CF) ist eine genetische Erkrankung, die aus Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) resultiert. Patienten mit CF zeigen pathologische Veränderungen in einer Vielzahl von Organen, die CFTR exprimieren. Die Lunge ist häufig betroffen, was häufig zu chronischen Infektionen durch Bakterien wie Pseudomonas aeruginosa und Atemwegsentzündungen führt. Die Behandlung chronischer Lungeninfektionen ist eines der Hauptziele der CF-Therapie. Arikace™ (liposomales Amikacin zur Inhalation) ist eine Amikacinformulierung mit verzögerter Freisetzung, die in nanoskaligen liposomalen Trägern eingekapselt ist und zur Verabreichung durch Inhalation entwickelt wurde. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die pulmonale Targeting- und Biofilm-Penetrationseigenschaften dieser Formulierung mit verzögerter Freisetzung gegenüber derzeitigen Therapien bei der Behandlung von CF-Patienten mit chronischer Lungeninfektion, die durch Pseudomonas aeruginosa verursacht werden, mehrere Vorteile haben werden.
Diese doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Arikace™ bei der Behandlung von CF-Patienten mit chronischer bronchopulmonaler Infektion zu bewerten. Geeignete Probanden werden 1:1 randomisiert und erhalten einmal täglich 590 mg Arikace™ oder Placebo mit einem PARI Investigational eFlow® Vernebler. Die Probanden erhalten eine 28-tägige Behandlung und werden dann zur Sicherheit 56 Tage lang nachbeobachtet. Die Gesamtstudiendauer beträgt bis zu 102 Tage (~3 Monate), einschließlich einer Screening-Periode von bis zu 18 Tagen. Die Probanden werden während der gesamten Studie alle zwei Wochen auf Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit untersucht. Die Pharmakokinetik (PK) von Arikace™ in Blut, Sputum und 24-Stunden-Urin wird in einer Untergruppe von Studienteilnehmern bestimmt, die einer PK-Bewertung zustimmen.
Nach Abschluss des TR02-109-Protokolls können sich Probanden, die eingewilligt haben und die Sicherheitskriterien der Studie erfüllen, an der langfristigen, offenen, mehrzyklischen Verlängerungsstudie mit 590 mg Arikace™ (unter einem separaten Protokoll TR02-110) anmelden ).
Studientyp
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung
- Bestätigte Diagnose von CF
- Vorgeschichte einer chronischen Infektion mit Pseudomonas aeruginosa
- Vorgeschichte einer dokumentierten Lungenexazerbation, die in den 12 Monaten vor dem Screening eine Behandlung mit Antibiotika erforderte
- Sputumkultur positiv für Pseudomonas aeruginosa beim Screening
- FEV1 ≥ 25 % des vorhergesagten Werts beim Screening
Wichtige Ausschlusskriterien:
- FEV1 < 25 % des vorhergesagten Werts beim Screening
- Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside
- Vorgeschichte schwerer Komplikationen einer Lungenerkrankung (einschließlich Atelektase, Pneumothorax, großer Pleuraerguss) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
- Hämoptyse von ≥60 ml in einem Zeitraum von 24 Stunden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
- Lungentuberkulose in der Vorgeschichte oder nicht-tuberkulöse mykobakterielle Lungenerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening behandelt wurde oder zum Zeitpunkt des Screenings eine Behandlung erforderte
- Vorgeschichte einer allergischen bronchopulmonalen Aspergillose, die eine systemische Steroidbehandlung erfordert, oder einer anderen Erkrankung, die systemische Steroide in einer Dosis von ≥ Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erfordert
- Vorhandensein einer klinisch signifikanten Herzerkrankung
- Aktive pulmonale Malignität (primär oder metastasierend) oder eine Malignität, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb eines Jahres vor dem Screening erfordert oder während des Studienzeitraums erwartet wird
- Geschichte der Lungentransplantation
- Tägliche kontinuierliche Sauerstoffzufuhr oder nächtlicher zusätzlicher Sauerstoffbedarf von mehr als 2 l/min
- Verabreichung von Prüfpräparaten innerhalb von 8 Wochen vor Studientag 1
- Rauchen von Tabak oder anderen Substanzen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder erwartete Unfähigkeit, während der gesamten Studie auf das Rauchen zu verzichten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arikace™
Liposomales Amikacin zur Inhalation
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo für liposomales Amikacin zur Inhalation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Zeit bis zur ersten protokolldefinierten Lungenexazerbation
Zeitfenster: 84 Tage
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84 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Relative Veränderung von FEV1 (Liter) und FEV1 (% vorhergesagt)
Zeitfenster: 84 Tage
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84 Tage
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Anteil der Probanden mit protokolldefinierten Exazerbationen
Zeitfenster: 84 Tage
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84 Tage
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Zeit bis zur ersten antipseudomonalen Antibiotikabehandlung bei Lungenexazerbation
Zeitfenster: 84 Tage
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84 Tage
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Veränderung bei Pseudomonas aeruginosa und Burkholderia sp. Dichte im Auswurf
Zeitfenster: 84 Tage
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84 Tage
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Änderung der vom Patienten berichteten Ergebnisse/Symptome
Zeitfenster: 84 Tage
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84 Tage
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 84 Tage
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84 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TR02-109
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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