Studio per valutare Arikace™ in pazienti affetti da FC con infezione cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa
Studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Arikace™ nei pazienti affetti da fibrosi cistica con infezione cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa
Un fattore importante nella salute respiratoria dei soggetti con fibrosi cistica (FC) è la prevalenza di infezioni croniche da Pseudomonas aeruginosa. Il tasso di infezione da Pseudomonas aeruginosa nei pazienti CF aumenta con l'età e all'età di 18 anni circa l'85% dei pazienti CF negli Stati Uniti è infetto. L'amikacina liposomiale per inalazione (Arikace™) è stata sviluppata come possibile trattamento per l'infezione cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa nei pazienti affetti da FC.
Lo scopo di questo studio in doppio cieco, controllato con placebo è determinare se Arikace™ è efficace nel trattamento delle infezioni polmonari croniche causate da Pseudomonas aeruginosa nei soggetti con fibrosi cistica. Lo studio arruolerà circa 300 soggetti in cliniche negli Stati Uniti, Canada, Europa, Australia e Nuova Zelanda. I soggetti saranno randomizzati a 590 mg di Arikace™ o placebo e riceveranno un trattamento per 28 giorni seguito da un periodo di follow-up di sicurezza di 56 giorni. I soggetti dovranno visitare la clinica 8 volte (compresa la visita di screening) per un periodo di circa 3 mesi. Non sarà richiesto il pernottamento in clinica. Al completamento del protocollo TR02-109, i soggetti che hanno acconsentito e soddisfano i criteri di sicurezza dello studio possono iscriversi allo studio di estensione multiciclo a lungo termine, in aperto, di 590 mg di Arikace™ (sotto un protocollo separato TR02-110 ).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fibrosi cistica (CF) è una malattia genetica derivante da mutazioni nel gene del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). I pazienti con FC manifestano alterazioni patologiche in una varietà di organi che esprimono CFTR. I polmoni sono frequentemente colpiti, spesso con conseguenti infezioni croniche da batteri come Pseudomonas aeruginosa e infiammazione delle vie aeree. Il trattamento delle infezioni polmonari croniche è uno degli obiettivi principali della terapia della FC. Arikace™ (amikacina liposomiale per inalazione) è una formulazione a rilascio prolungato di amikacina incapsulata all'interno di trasportatori liposomiali su scala nanometrica progettati per la somministrazione tramite inalazione. Si ipotizza che le proprietà di targeting polmonare a rilascio prolungato e di penetrazione del biofilm di questa formulazione avranno diversi vantaggi rispetto alle attuali terapie nel trattamento di pazienti affetti da FC con infezione polmonare cronica causata da Pseudomonas aeruginosa.
Questo studio di fase 3 in doppio cieco, controllato con placebo, è stato disegnato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Arikace™ nel trattamento di pazienti affetti da FC con infezione broncopolmonare cronica. I soggetti idonei saranno randomizzati 1:1 per ricevere 590 mg di Arikace™ o placebo una volta al giorno utilizzando un nebulizzatore PARI Investigational eFlow®. I soggetti riceveranno 28 giorni di trattamento e saranno quindi seguiti per la sicurezza per 56 giorni. La durata totale dello studio è fino a 102 giorni (~3 mesi) incluso un periodo di screening fino a 18 giorni. I soggetti saranno valutati per la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia ogni due settimane durante lo studio. La farmacocinetica (PK) di Arikace™ nel sangue, nell'espettorato e nelle urine delle 24 ore sarà determinata in un sottogruppo di soggetti dello studio che acconsentono alla valutazione PK.
Al completamento del protocollo TR02-109, i soggetti che hanno acconsentito e soddisfano i criteri di sicurezza dello studio possono iscriversi allo studio di estensione multiciclo a lungo termine, in aperto, di 590 mg di Arikace™ (sotto un protocollo separato TR02-110 ).
Tipo di studio
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Consenso informato scritto o assenso
- Diagnosi confermata di FC
- Storia di infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa
- Storia di esacerbazione polmonare documentata che richiede trattamento con antibiotici nei 12 mesi precedenti lo screening
- Coltura dell'espettorato positiva per Pseudomonas aeruginosa allo Screening
- FEV1 ≥ 25% del valore previsto allo Screening
Criteri chiave di esclusione:
- FEV1 <25% del valore previsto allo Screening
- Storia di ipersensibilità agli aminoglicosidi
- Anamnesi di complicanze maggiori di malattie polmonari (tra cui atelettasia, pneumotorace, versamento pleurico maggiore) nelle 8 settimane precedenti lo screening
- Emottisi ≥60 ml in un periodo di 24 ore entro 4 settimane prima dello screening
- Storia di tubercolosi polmonare o malattia polmonare micobatterica non tubercolare trattata entro 2 anni prima dello screening o che necessitava di trattamento al momento dello screening
- Anamnesi di aspergillosi bronco-polmonare allergica che richieda trattamento steroideo sistemico o qualsiasi altra condizione che richieda steroidi sistemici a una dose ≥ equivalente a 10 mg/die di prednisone nei 3 mesi precedenti lo screening
- Presenza di qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa
- Tumore polmonare attivo (primario o metastatico) o qualsiasi tumore maligno che richieda chemioterapia o radioterapia entro un anno prima dello screening o previsto durante il periodo di studio
- Storia del trapianto di polmone
- Integrazione giornaliera continua di ossigeno o richiesta di ossigeno supplementare notturna superiore a 2 L/min
- Somministrazione di eventuali prodotti sperimentali entro 8 settimane prima del Giorno 1 dello studio
- Fumare tabacco o qualsiasi sostanza entro 6 mesi prima dello screening o incapacità anticipata di astenersi dal fumare durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Arikace™
Amikacina liposomiale per inalazione
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo per amikacina liposomiale per inalazione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tempo alla prima esacerbazione polmonare definita dal protocollo
Lasso di tempo: 84 giorni
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84 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione relativa di FEV1 (litri) e FEV1 (% del predetto)
Lasso di tempo: 84 giorni
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84 giorni
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Percentuale di soggetti che hanno manifestato riacutizzazioni definite dal protocollo
Lasso di tempo: 84 giorni
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84 giorni
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Tempo per il primo trattamento antibiotico antipseudomonas per l'esacerbazione polmonare
Lasso di tempo: 84 giorni
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84 giorni
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Modifica in Pseudomonas aeruginosa e Burkholderia sp. densità nell'espettorato
Lasso di tempo: 84 giorni
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84 giorni
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Variazione degli esiti/sintomi riportati dal paziente
Lasso di tempo: 84 giorni
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84 giorni
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Valutazione della sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 84 giorni
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84 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TR02-109
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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