Zobrazování magnetickou rezonanční spektroskopií v predikci odpovědi na vorinostat a temozolomid u pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít 1 z následujících:

  • Diagnóza recidivujícího nebo progresivního glioblastomu

    • Pacienti s recidivujícím onemocněním mohli podstoupit léčbu libovolného počtu předchozích relapsů
  • Nově diagnostikovaný glioblastom a absolvovali radiační terapii a dostávají standardní následné sledování temozolomidem
• Musí být schopen podstoupit MRI a mít měřitelný supratentoriální nádor zvyšující kontrast o nejméně 1 cm na nejkratší průměr
• Reziduální onemocnění po resekci o průměru 1 cm nebo větším je povinné pro zařazení do studie
• Pacienti musí mít stabilní nebo progresivní onemocnění, jak bylo stanoveno sériovou MRI mozku pomocí McDonald Criteria na skenování 14 dní nebo méně před registrací a na stabilní dávce steroidů po dobu 5 dní
• Pacienti s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď pozitronové emisní tomografie (PET) nebo skenování thalia, MR spektroskopie nebo chirurgické dokumentace onemocnění
• Počet bílých krvinek > 3 000/μL
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/μL
• Počet krevních destiček > 100 000/μL
• Hemoglobin > 10 g/dl (transfuze povolena)
• Sérová glutamát oxaloacetát transamináza < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin < 2krát ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Negativní těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní bariérové ​​antikoncepce po dobu účasti ve studii
• Schopný polykat kapsle
• Žádní pacienti s kardiostimulátory, sponami na aneuryzmata bez titanu, neurostimulátory, kochleárními implantáty, v očních strukturách bez titanu, v minulosti jako dělník v oceli nebo jinými nekompatibilními implantáty
• Žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat
• Žádná jiná rakovina v anamnéze kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku nebo rakoviny v kompletní remisi a bez jakékoli terapie po dobu ≥ 3 let
• Žádná aktivní infekce nebo závažné interkurentní onemocnění
• Žádná nemoc, která by zastírala toxicitu nebo nebezpečně měnila metabolismus léků
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat (SAHA) nebo jiné látky použité v této studii
• Žádné prodloužené korigované vlny QT intervalu na základním EKG
• Během období studie není povolena žádná jiná protinádorová terapie (včetně chemoterapie, ozařování, hormonální léčby nebo imunoterapie) jakéhokoli druhu.
• Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie, včetně chirurgického zákroku
• Nejméně 28 dní od předchozího zkoumaného činidla nebo předchozí cytotoxické terapie
• Nejméně 23 dní od předchozího temozolomidu
• Nejméně 14 dní od předchozího vinkristinu (42 dní u nitrosomočoviny)
• Nejméně 21 dní od předchozího prokarbazinu
• Minimálně 7 dní od předchozí necytotoxické látky (např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd.)
• Nejméně 2 týdny od předchozí kyseliny valproové (nebo jiného inhibitoru histondeacetylázy)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky

Kritéria vyloučení:

• Diagnostický a statistický manuál-IV. osa I nebo II diagnostika (stanovená pomocí PI), s výjimkou závislosti na nikotinu.
• Těhotná.
• Kontraindikace MRI: kardiostimulátor, klipy na aneuryzma, neurostimulátory, kochleární implantáty, kov v očích, ocelový dělník nebo jiné implantáty.
• Aktivní zdravotní nebo neurologická porucha.
• Závislost na alkoholu nebo drogách v anamnéze