Магнитно-резонансная спектроскопия в прогнозировании ответа на вориностат и темозоломид у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь 1 из следующего:

  • Диагностика рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомы

    • Пациенты с рецидивирующим заболеванием, возможно, получали лечение по поводу любого количества предшествующих рецидивов.
  • Недавно диагностированная глиобластома, прошедшие лучевую терапию и получающие стандартное последующее наблюдение темозоломидом
• Должен иметь возможность пройти МРТ и иметь поддающуюся измерению супратенториальную опухоль с усилением контраста размером не менее 1 см по наименьшему диаметру.
• Остаточное заболевание после резекции диаметром 1 см или более является обязательным условием включения в исследование.
• Пациенты должны иметь стабильное или прогрессирующее заболевание, как определено серийной МРТ головного мозга с использованием критериев Макдональда при сканировании за 14 или менее дней до регистрации и на стабильной дозе стероидов в течение 5 дней.
• Пациенты с предшествующей терапией, которая включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, на основе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или сканирования с таллием, МР-спектроскопии или хирургической документации заболевания.
• Количество лейкоцитов > 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
• Гемоглобин > 10 г/дл (разрешено переливание)
• Уровень глутаматоксалоацетаттрансаминазы в сыворотке < 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин < 2 раз выше ВГН
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• Отрицательный тест на беременность
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной барьерной контрацепции на время участия в исследовании.
• Возможность глотать капсулы
• Нет пациентов с кардиостимуляторами, клипсами для аневризмы, не содержащими титана, нейростимуляторами, кохлеарными имплантатами, металлом, не содержащим титана, в глазных структурах, стажером в анамнезе или другими несовместимыми имплантатами.
• Отсутствие тяжелых соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Отсутствие в анамнезе какого-либо другого рака, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, или рака в стадии полной ремиссии и прекращения лечения в течение ≥ 3 лет
• Отсутствие активной инфекции или серьезных интеркуррентных заболеваний
• Нет болезни, которая могла бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом (SAHA) или другими агентами, использованными в этом исследовании.
• Отсутствие пролонгированных скорректированных волн интервала QT на исходной ЭКГ
• Никакая другая противораковая терапия (включая химиотерапию, облучение, гормональное лечение или иммунотерапию) любого рода не допускается в течение периода исследования.
• Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии
• Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии, включая хирургическое вмешательство.
• Не менее 28 дней после любого предшествующего исследуемого агента или предшествующей цитотоксической терапии
• Не менее 23 дней после предыдущего приема темозоломида
• Не менее 14 дней после приема винкристина (42 дня для нитромочевины)
• Не менее 21 дня с момента введения прокарбазина
• Не менее 7 дней после предшествующего применения нецитотоксических препаратов (например, интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и т. д.)
• Не менее 2 недель после приема вальпроевой кислоты (или другого ингибитора гистондеацетилазы)
• Нет других параллельных исследуемых агентов

Критерий исключения:

• Диагностическое и статистическое руководство-IV Диагноз оси I или II (согласно определению PI), исключая никотиновую зависимость.
• Беременная.
• Противопоказания к МРТ: кардиостимуляторы, клипсы для аневризм, нейростимуляторы, кохлеарные импланты, попадание металла в глаза, металлурги и другие импланты.
• Активное медицинское или неврологическое расстройство.
• История алкогольной или наркотической зависимости