Magneettiresonanssispektroskopiakuvaus vorinostaatin ja temotsolomidin vasteen ennustamisessa potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma
torstai 4. tammikuuta 2018 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Protonimagneettisen resonanssispektroskopian (MRS) käyttäminen Vorinostat-hoidon vasteen ennustamiseen glioblastoomassa
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan magneettiresonanssispektroskopiakuvausta potilaiden vasteen ennustamiseksi vorinostaatille ja temotsolomidille potilailla, joilla on uusiutuva, etenevä tai äskettäin diagnosoitu glioblastooma.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
Vorinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Vorinostaatti voi myös auttaa temotsolomidia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle.
Kuvaustoimenpiteet, kuten magneettiresonanssispektroskopiakuvaus, voivat auttaa mittaamaan potilaan vastetta vorinostaatille ja temotsolomidille ja antaa lääkäreille mahdollisuuden suunnitella parempaa hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida magneettiresonanssispektroskopian (MRS) kuvantamisen mitattavissa olevien biomarkkerien ja vorinostaatin ja temotsolomidin välisen yhteyden voimakkuutta.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida MRS-havaitut inositolin ja N-asetyyliaspartaatin (NAA) tasot (3 teslalla) mielialan muutosten indikaattoreina mitattuna itseraportoidulla masennustutkimuksella (IDS-SR).
YHTEENVETO:
Potilaat saavat vorinostaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä -7--1 (vain kurssi 1) ja päivinä 8-14 ja 22-28 ja temozolomidia PO QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tavallisella sädehoidolla ja temotsolomidilla, saavat ylläpitotemotsolomidia PO päivinä 1–5.
Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttäviä toksisuuksia. Potilaille tehdään magneettiresonanssispektroskopiakuvaus lähtötilanteessa ja noin 1 ja 8 viikon hoidon jälkeen. Potilaat käyvät läpi myös Inventory of Depression Symptomatology Self-Reported (IDS-SR) -arvioinnin lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla tulee olla yksi seuraavista:
Toistuvan tai etenevän glioblastooman diagnoosi
- Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus, ovat saattaneet saada hoitoa mihin tahansa aikaisempaan pahenemisvaiheeseen
- Äskettäin diagnosoitu glioblastooma ja he ovat saaneet sädehoidon ja saavat tavanomaista temotsolomidia seurantaa
- Sinulla on oltava magneettikuvaus ja mitattavissa oleva kontrastia lisäävä supratentoriaalinen kasvain, jonka halkaisija on vähintään 1 cm.
- Resektion jälkeinen jäännössairaus, jonka halkaisija on vähintään 1 cm, on pakollinen kelpoisuus tutkimukseen
- Potilailla on oltava stabiili tai etenevä sairaus, joka on määritetty aivojen sarjassa McDonald Criteria -kriteereillä tehdyllä skannauksella 14 päivää tai vähemmän ennen rekisteröintiä ja vakaalla steroidiannoksella 5 päivän ajan.
- Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin interstitiaalista brakyterapiaa tai stereotaktista radiokirurgiaa sisältävää hoitoa, on vahvistettava todellista etenevää sairautta säteilynekroosin sijaan joko positroniemissiotomografian (PET) tai talliumskannauksen, MR-spektroskopian tai sairauden kirurgisen dokumentaation perusteella.
- Valkosolujen määrä > 3000/μl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/μl
- Verihiutalemäärä > 100 000/μl
- Hemoglobiini > 10 g/dl (siirto sallittu)
- Seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini < 2 kertaa ULN
- Kreatiniini < 1,5 mg/dl
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää esteehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan
- Pystyy nielemään kapseleita
- Ei potilaita, joilla on sydämentahdistin, ei-titaaniset aneurysmaklipsit, neurostimulaattorit, sisäkorvaistutteet, ei-titaanista metallia silmärakenteissa, aiempia terästyöläisiä tai muita yhteensopimattomia implantteja
- Ei merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka vaarantaisivat potilaan kykyä sietää tätä hoitoa
- Ei aiempia muita syöpiä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai syöpä täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta hoidosta ≥ 3 vuoden ajan
- Ei aktiivista infektiota tai vakavaa väliaikainen sairaus
- Ei sairautta, joka hämärtäisi myrkyllisyyttä tai muuttaisi vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
- Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla (SAHA) tai muilla tässä tutkimuksessa käytetyillä aineilla
- Ei pitkittyneitä korjattuja QT-aikaaaltoja EKG:ssä
- Mitään muuta syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia) ei sallita opintojakson aikana
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon, mukaan lukien leikkauksen, toksisista vaikutuksista
- Vähintään 28 päivää aiemmasta tutkimusaineesta tai sytotoksisesta hoidosta
- Vähintään 23 päivää edellisestä temotsolomidia
- Vähintään 14 päivää edellisestä vinkristiinistä (42 päivää nitrosourealla)
- Vähintään 21 päivää edellisestä prokarbatsiinista
- Vähintään 7 päivää aiemmista ei-sytotoksisista aineista (esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne.)
- Vähintään 2 viikkoa aiemmasta valproiinihaposta (tai muusta histonideasetylaasi-inhibiittorista)
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnostinen ja tilastollinen käsikirja - IV Axis I tai II -diagnoosi (määritettynä PI:llä), ei sisällä nikotiiniriippuvuutta.
- Raskaana.
- MRI:n vasta-aiheet: sydämentahdistin, aneurysmaklipsit, neurostimulaattorit, sisäkorvaistutteet, metalli silmissä, terästyöläinen tai muut implantit.
- Aktiivinen lääketieteellinen tai neurologinen häiriö.
- Alkoholi- tai huumeriippuvuuden historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat vorinostaattia kerran päivässä päivinä -7--1 (vain kurssi 1) ja päivinä 8-14 ja 22-28 ja temotsolomidia päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään magneettiresonanssispektroskooppinen kuvantaminen lähtötilanteessa ja noin 1 ja 8 viikon hoidon jälkeen. Potilaat käyvät läpi myös tutkimushallinnon Inventory of Depression Symptomatology Self-Reported (IDS-SR) -arvioinnin lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana. |
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Apututkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on magneettiresonanssispektroskopia (MRS) -vaste ensimmäiseen vorinostaatin MRI- ja MRS-skannauksilla spektroskooppisen indeksin perusteella
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Muutokset magneettiresonanssispektroskooppisessa kuvantamissignaalissa ja inositolin, koliinin, laktaatin ja N-asetyyliaspartaattisignaalin semikvantitatiivinen analyysi mitataan.
Jokaisen metaboliitin arvot normalisoidaan lähtötasolle yhden ja yhdeksän viikon kohdalla.
Kaikkien metaboliittien yhden viikon arvot lisätään ja tämä on yhden viikon magneettiresonanssispektroskooppinen indeksi.
Tämä tehdään uudelleen yhdeksän viikon kuluttua.
Luku on yksikkötön, eikä aluerajaa ole.
Positiiviset arvot edustavat kasvaimen aineenvaihdunnan normalisoitumista ja negatiiviset arvot viittaavat siihen, että metabolinen luonne ei parane tai huonone.
|
9 viikkoa
|
|
Metabolisen palautumisen kokeneiden potilaiden osuus vasteiden ja ei-vasteryhmien välillä MRS-skannausten perusteella
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua
|
Lähtötason MRS suoritettiin 1-3 päivää ennen hoidon aloittamista.
MRS-seurantatutkimukset suoritettiin päivänä 7.
MR-tietojen keräämiseen käytettiin standardia kvadratuuripääkäämiä.
Vastaaja määriteltiin stabiiliksi sairaudeksi: glioblastoomassa määritettiin olevan 25 %:n tilavuuden lisäyksen ja 50 %:n tilavuuden laskun välillä verrattuna lähtötilanteen kuvantamiseen hoidon alussa 2 kuukauden seurantakäynnillä.
Spekroskooppinen palautusindeksi laskettiin (AN-asetyyliaspartaatti + A-kreatiini + Δmyo-inositoli - Akoliini - A (laktaatti / lipidit)).
|
1 viikon kuluttua
|
|
Mitattavissa oleva muutos magneettiresonanssispektroskopiassa Vorinostatin annon jälkeen
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Muutokset magneettiresonanssispektroskooppisessa kuvantamissignaalissa ja inositolin, koliinin, laktaatin ja N-asetyyliaspartaatin (NAA) signaalin semikvantitatiivinen analyysi mitataan.
Jokaisen metaboliitin arvot normalisoidaan lähtötasolle yhden ja yhdeksän viikon kohdalla.
Kaikkien metaboliittien yhden viikon arvot lisätään ja tämä on yhden viikon magneettiresonanssispektroskooppinen indeksi.
Tämä tehdään uudelleen yhdeksän viikon kuluttua.
Luku on yksikkötön, eikä aluerajaa ole.
Positiiviset arvot edustavat kasvaimen aineenvaihdunnan normalisoitumista ja negatiiviset arvot viittaavat siihen, että metabolinen luonne ei parane tai huonone.
|
9 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metaboliittitasojen keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Perustaso 1 viikkoon
|
Lähtötason MRS suoritettiin 1-3 päivää ennen hoidon aloittamista.
MRS-seurantatutkimukset suoritettiin päivänä 7.
MR-tietojen keräämiseen käytettiin standardia kvadratuuripääkäämiä.
Metaboliitin tason muutos koliinissa (Cho) ja N-asetyyliaspartaatissa (NAA) laskettiin suhteessa (aineenvaihdunta hoidon jälkeen / metaboliitti ennen hoitoa - 1).
Raportoidut suhteet edustavat Cho-NAA-suhdetta päivänä 7 verrattuna päivään 0.
|
Perustaso 1 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Olson, Emory University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Temotsolomidi
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02569
- EMORY IRB #00044064 (Muu tunniste: Emory University)
- WCI-44064 (Muu tunniste: Winship Cancer Institute)
- R21CA141836 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .