Magnetresonanzspektroskopie-Bildgebung zur Vorhersage des Ansprechens auf Vorinostat und Temozolomid bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Diagnose eines rezidivierenden oder progressiven Glioblastoms

    • Patienten mit rezidivierender Erkrankung können eine Behandlung für eine beliebige Anzahl früherer Schübe erhalten haben
  • Neu diagnostiziertes Glioblastom und abgeschlossene Strahlentherapie und Standard-Follow-up Temozolomid
• Muss in der Lage sein, eine MRT zu haben, und einen messbaren kontrastverstärkenden supratentoriellen Tumor von mindestens 1 cm im kürzesten Durchmesser haben
• Eine Resterkrankung nach einer Resektion mit einem Durchmesser von 1 cm oder mehr ist für die Teilnahme an der Studie vorgeschrieben
• Die Patienten müssen eine stabile oder fortschreitende Krankheit haben, die durch serielle Gehirn-MRT unter Verwendung der McDonald-Kriterien bei einem Scan 14 Tage oder weniger vor der Registrierung und bei einer stabilen Steroiddosis für 5 Tage bestimmt wurde
• Bei Patienten mit vorheriger Therapie, die eine interstitielle Brachytherapie oder eine stereotaktische Radiochirurgie umfasste, muss eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose vorliegen, basierend entweder auf Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Thallium-Scanning, MR-Spektroskopie oder chirurgischer Dokumentation der Krankheit
• Leukozytenzahl > 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
• Thrombozytenzahl > 100.000/μl
• Hämoglobin > 10 g/dL (Transfusion erlaubt)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin < 2 mal ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Schwangerschaftstest negativ
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden
• Kann Kapseln schlucken
• Keine Patienten mit Herzschrittmachern, Aneurysma-Clips ohne Titan, Neurostimulatoren, Cochlea-Implantaten, Nicht-Titan-Metall in Augenstrukturen, Vorgeschichte als Stahlarbeiter oder anderen inkompatiblen Implantaten
• Keine signifikanten medizinischen Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden
• Keine andere Krebserkrankung in der Anamnese außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Krebs in vollständiger Remission und ohne Therapie für ≥ 3 Jahre
• Keine aktive Infektion oder schwere interkurrente medizinische Erkrankung
• Keine Krankheit, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würde
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat (SAHA) oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Keine verlängerten korrigierten QT-Intervallwellen im Basis-EKG
• Keine andere Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Hormonbehandlung oder Immuntherapie) jeglicher Art ist während des Studienzeitraums erlaubt
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben
• Mindestens 28 Tage seit einem früheren Prüfpräparat oder einer früheren zytotoxischen Therapie
• Mindestens 23 Tage seit vorheriger Temozolomid-Behandlung
• Mindestens 14 Tage seit vorherigem Vincristin (42 Tage für Nitrosoharnstoff)
• Mindestens 21 Tage seit vorherigem Procarbazin
• Mindestens 7 Tage seit vorherigen nicht-zytotoxischen Mitteln (z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw.)
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Valproinsäure (oder einem anderen Histon-Deacetylase-Hemmer)
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten

Ausschlusskriterien:

• Diagnostisches und statistisches Handbuch-IV-Achse I- oder II-Diagnose (wie durch PI bestimmt), ohne Nikotinabhängigkeit.
• Schwanger.
• Kontraindikationen für MRT: Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, Neurostimulatoren, Cochlea-Implantate, Metall in den Augen, Stahlarbeiter oder andere Implantate.
• Aktive medizinische oder neurologische Störung.
• Geschichte der Alkohol- oder Drogenabhängigkeit