Espectroscopia de Ressonância Magnética na Predição da Resposta ao Vorinostat e Temozolomida em Pacientes com Glioblastoma Recorrente ou Progressivo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter 1 dos seguintes:

  • Diagnóstico de glioblastoma recorrente ou progressivo

    • Pacientes com doença recorrente podem ter feito tratamento para qualquer número de recaídas anteriores
  • Glioblastoma recém-diagnosticado e que concluíram a radioterapia e estão recebendo temozolomida de acompanhamento padrão
• Deve ser capaz de fazer uma ressonância magnética e ter um tumor supratentorial mensurável com aumento de contraste de pelo menos 1 cm de diâmetro mais curto
• Doença residual após ressecção medindo 1 cm de diâmetro ou mais é obrigatória para elegibilidade no estudo
• Os pacientes devem ter uma doença estável ou progressiva, conforme determinado por ressonância magnética cerebral serial usando os critérios de McDonald em uma varredura de 14 dias ou menos antes do registro e em uma dose estável de esteroides por 5 dias
• Pacientes com terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou varredura de tálio, espectroscopia por RM ou documentação cirúrgica da doença
• Contagem de glóbulos brancos > 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/μL
• Contagem de plaquetas > 100.000/μL
• Hemoglobina > 10 g/dL (transfusão permitida)
• Transaminase de glutamato oxaloacetato sérico < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina < 2 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• teste de gravidez negativo
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção de barreira adequada durante a participação no estudo
• Capaz de engolir cápsulas
• Nenhum paciente com marca-passos, clipes de aneurisma sem titânio, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal não titânio em estruturas oculares, histórico de ser metalúrgico ou outros implantes incompatíveis
• Nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
• Sem história de qualquer outro tipo de câncer, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, ou câncer em remissão completa e sem terapia por ≥ 3 anos
• Nenhuma infecção ativa ou doença médica intercorrente grave
• Nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat (SAHA) ou outros agentes usados ​​neste estudo
• Sem ondas prolongadas do intervalo QT corrigido no EKG basal
• Nenhuma outra terapia anticancerígena (incluindo quimioterapia, radiação, tratamento hormonal ou imunoterapia) de qualquer tipo é permitida durante o período do estudo
• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior, incluindo cirurgia
• Pelo menos 28 dias desde qualquer agente experimental anterior ou terapia citotóxica anterior
• Pelo menos 23 dias desde temozolomida anterior
• Pelo menos 14 dias desde a vincristina anterior (42 dias para nitrosouréia)
• Pelo menos 21 dias desde a procarbazina anterior
• Pelo menos 7 dias desde agentes não citotóxicos anteriores (por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc.)
• Pelo menos 2 semanas desde ácido valpróico anterior (ou outro inibidor da histona desacetilase)
• Nenhum outro agente experimental concomitante

Critério de exclusão:

• Diagnóstico e Diagnóstico Estatístico Manual-IV Eixo I ou II (conforme determinado por PI), exclusivo de dependência de nicotina.
• Grávida.
• Contra-indicações para ressonância magnética: marca-passo, clipes de aneurisma, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal nos olhos, metalúrgico ou outros implantes.
• Distúrbio médico ou neurológico ativo.
• Histórico de dependência de álcool ou drogas