Obrazowanie spektroskopii rezonansu magnetycznego w przewidywaniu odpowiedzi na worinostat i temozolomid u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym
4 stycznia 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Wykorzystanie spektroskopii magnetycznego rezonansu protonowego (MRS) do przewidywania odpowiedzi na leczenie worinostatem w glejaku wielopostaciowym
To badanie kliniczne dotyczy obrazowania spektroskopii rezonansu magnetycznego w przewidywaniu odpowiedzi u pacjentów na worinostat i temozolomid u pacjentów z nawracającym, postępującym lub nowo zdiagnozowanym glejakiem.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.
Vorinostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Vorinostat może również pomóc w lepszym działaniu temozolomidu, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek.
Procedury obrazowania, takie jak spektroskopia rezonansu magnetycznego, mogą pomóc zmierzyć odpowiedź pacjenta na worinostat i temozolomid oraz umożliwić lekarzom zaplanowanie lepszego leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena siły związku między mierzalnymi biomarkerami obrazowania metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) a odpowiedzią na worinostat i temozolomid.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena wykrytych przez MRS poziomów inozytolu i N-acetyloasparaginianu (NAA) (przy 3 teslach) jako wskaźników zmian nastroju mierzonych za pomocą kwestionariusza samooceny depresji (IDS-SR).
ZARYS:
Pacjenci otrzymują worinostat doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od -7 do -1 (tylko kurs 1) oraz w dniach 8-14 i 22-28 oraz temozolomid doustnie QD w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci leczeni wcześniej standardową radioterapią i temozolomidem otrzymują podtrzymujący temozolomid PO w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są obrazowaniu metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego na początku badania oraz po około 1 i 8 tygodniach leczenia. Pacjenci przechodzą również samoopisową ocenę objawów depresji w Inwentarzu (IDS-SR) na początku badania i okresowo w trakcie badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą mieć 1 z poniższych:
Rozpoznanie nawracającego lub postępującego glejaka wielopostaciowego
- Pacjenci z nawracającą chorobą mogli być leczeni z powodu dowolnej liczby wcześniejszych nawrotów
- Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy, którzy ukończyli radioterapię i otrzymują standardową obserwację temozolomidem
- Musi być w stanie wykonać MRI i mieć wymierny guz nadnamiotowy wzmacniający kontrast o długości co najmniej 1 cm przy najkrótszej średnicy
- Choroba resztkowa po resekcji o średnicy 1 cm lub większej jest wymagana do zakwalifikowania do badania
- Pacjenci muszą mieć stabilną lub postępującą chorobę, co określono za pomocą seryjnego MRI mózgu przy użyciu kryteriów McDonalda na skanie 14 dni lub mniej przed rejestracją i na stabilnej dawce steroidu przez 5 dni
- Pacjenci po wcześniejszej terapii, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej postępującej choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) lub skanowania talem, spektroskopii MR lub chirurgicznej dokumentacji choroby
- Liczba białych krwinek > 3000/μl
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/μl
- Liczba płytek krwi > 100 000/μl
- Hemoglobina > 10 g/dL (dozwolona transfuzja)
- Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa w surowicy < 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina < 2 razy GGN
- Kreatynina < 1,5 mg/dl
- Negatywny test ciążowy
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały czas trwania badania
- Potrafi połykać kapsułki
- Żadnych pacjentów z rozrusznikami serca, nietytanowymi klipsami do tętniaków, neurostymulatorami, implantami ślimakowymi, metalami nietytanowymi w strukturach oka, pracownikami hutniczymi w przeszłości lub innymi niekompatybilnymi implantami
- Brak istotnych chorób, które w opinii badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
- Brak historii jakiegokolwiek innego nowotworu z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub nowotworu w całkowitej remisji i bez leczenia przez ≥ 3 lata
- Brak aktywnej infekcji lub poważnej współistniejącej choroby medycznej
- Żadna choroba, która przesłaniałaby toksyczność lub niebezpiecznie zmieniała metabolizm leków
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu (SAHA) lub innych środków stosowanych w tym badaniu
- Brak wydłużonych skorygowanych załamków odstępu QT w wyjściowym EKG
- Żadna inna terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, radioterapia, leczenie hormonalne lub immunoterapia) jakiegokolwiek rodzaju nie jest dozwolona w okresie badania
- Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii
- Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii, w tym zabiegu chirurgicznego
- Co najmniej 28 dni od jakiegokolwiek wcześniejszego leku badanego lub wcześniejszej terapii cytotoksycznej
- Co najmniej 23 dni od wcześniejszego podania temozolomidu
- Co najmniej 14 dni od uprzedniej winkrystyny (42 dni dla nitrozomocznika)
- Co najmniej 21 dni od poprzedniej prokarbazyny
- Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania leków niecytotoksycznych (np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego itp.)
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego (lub innego inhibitora deacetylazy histonowej)
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Kryteria wyłączenia:
- Podręcznik diagnostyczno-statystyczny - IV Oś I lub II diagnoza (określona przez PI), z wyłączeniem uzależnienia od nikotyny.
- W ciąży.
- Przeciwwskazania do MRI: rozrusznik serca, klipsy do tętniaków, neurostymulatory, implanty ślimakowe, metal w oczach, ślusarz lub inne implanty.
- Aktywne zaburzenie medyczne lub neurologiczne.
- Historia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują worinostat raz na dobę w dniach -7 do -1 (tylko kurs 1) oraz w dniach 8-14 i 22-28 oraz temozolomid w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są obrazowaniu spektroskopowemu rezonansu magnetycznego na początku badania oraz po około 1 i 8 tygodniach leczenia. Pacjenci poddawani są również ankiecie oceny samoopisowych objawów depresji (IDS-SR) na początku badania i okresowo w trakcie badania. |
Podany doustnie
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Podany doustnie
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) na początkowy worinostat w obrazach MRI i MRS określony za pomocą indeksu spektroskopowego
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Mierzone są zmiany sygnału spektroskopii rezonansu magnetycznego i półilościowa analiza sygnału inozytolu, choliny, mleczanu i N-acetyloasparaginianu.
Wartości dla każdego z tych metabolitów normalizuje się do wartości wyjściowych po jednym i dziewięciu tygodniach.
Dodaje się wartości wszystkich metabolitów z jednego tygodnia i jest to wskaźnik spektroskopii rezonansu magnetycznego dla jednego tygodnia.
Odbywa się to ponownie po dziewięciu tygodniach.
Liczba nie ma jednostek i nie ma limitu zakresu.
Wartości dodatnie oznaczają normalizację metabolizmu nowotworu, a wartości ujemne wskazują na brak poprawy lub pogorszenie charakteru metabolicznego.
|
9 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła regeneracja metaboliczna, między grupami osób reagujących i niereagujących na skany MRS
Ramy czasowe: Po 1 tygodniu
|
Wyjściową MRS wykonano 1-3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
Dalsze badania MRS przeprowadzono w dniu 7.
Do zbierania danych MR zastosowano standardową kwadraturową cewkę do głowy.
Pacjenta z odpowiedzią na leczenie zdefiniowano jako stabilną chorobę: w przypadku glejaka wielopostaciowego stwierdzono między 25% zwiększeniem objętości a 50% zmniejszeniem objętości w porównaniu z wyjściowym obrazowaniem na początku terapii podczas 2-miesięcznej wizyty kontrolnej.
Obliczono wskaźnik odbudowy spektroskopowej (ΔN-acetyloasparaginian + Δkreatyna + Δmio-inozytol - Δcholina - Δ(mleczan / lipidy)).
|
Po 1 tygodniu
|
|
Mierzalna zmiana w obrazowaniu spektroskopii rezonansu magnetycznego po podaniu Vorinostatu
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Mierzone są zmiany sygnału spektroskopii rezonansu magnetycznego i półilościowa analiza sygnału inozytolu, choliny, mleczanu i N-acetyloasparaginianu (NAA).
Wartości dla każdego z tych metabolitów normalizuje się do wartości wyjściowych po jednym i dziewięciu tygodniach.
Dodaje się wartości wszystkich metabolitów z jednego tygodnia i jest to wskaźnik spektroskopii rezonansu magnetycznego dla jednego tygodnia.
Odbywa się to ponownie po dziewięciu tygodniach.
Liczba nie ma jednostek i nie ma limitu zakresu.
Wartości dodatnie oznaczają normalizację metabolizmu nowotworu, a wartości ujemne wskazują na brak poprawy lub pogorszenie charakteru metabolicznego.
|
9 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana poziomów metabolitów
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Wyjściową MRS wykonano 1-3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
Dalsze badania MRS przeprowadzono w dniu 7.
Do zbierania danych MR zastosowano standardową kwadraturową cewkę do głowy.
Zmianę poziomu metabolitów w cholinie (Cho) i N-acetyloasparaginianie (NAA) obliczono w stosunku (metabolit po leczeniu / metabolit przed leczeniem - 1).
Podane wskaźniki reprezentują stosunek Cho-do-NAA w dniu 7 w porównaniu z dniem 0.
|
Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Olson, Emory University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 kwietnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 kwietnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 kwietnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 stycznia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Temozolomid
- Worinostat
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2011-02569
- EMORY IRB #00044064 (Inny identyfikator: Emory University)
- WCI-44064 (Inny identyfikator: Winship Cancer Institute)
- R21CA141836 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .