Imágenes de espectroscopia de resonancia magnética en la predicción de la respuesta a vorinostat y temozolomida en pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo
4 de enero de 2018 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Uso de la espectroscopia de resonancia magnética de protones (MRS) para predecir la respuesta del tratamiento con vorinostat en el glioblastoma
Este ensayo clínico está estudiando las imágenes de espectroscopia de resonancia magnética para predecir la respuesta en pacientes a vorinostat y temozolomida en pacientes con glioblastoma recurrente, progresivo o recién diagnosticado.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.
Vorinostat puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Vorinostat también puede ayudar a que la temozolomida funcione mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles al medicamento.
Los procedimientos de diagnóstico por imágenes, como la espectroscopia por resonancia magnética, pueden ayudar a medir la respuesta del paciente al vorinostat y la temozolomida y permitir que los médicos planifiquen un mejor tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la fuerza de la asociación entre los biomarcadores medibles de imágenes de espectroscopia de resonancia magnética (MRS) y la respuesta a vorinostat más temozolomida.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar los niveles de inositol y N-acetilaspartato (NAA) detectados por MRS (a 3 tesla) como indicadores de alteraciones del estado de ánimo medidos por una encuesta de depresión de autoinforme (IDS-SR).
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben vorinostat por vía oral (PO) una vez al día (QD) los días -7 a -1 (solo ciclo 1) y los días 8-14 y 22-28 y temozolomida PO QD los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes tratados previamente con radioterapia estándar y temozolomida reciben temozolomida VO de mantenimiento los días 1 a 5.
El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables. Los pacientes se someten a imágenes de espectroscopia de resonancia magnética al inicio del estudio y aproximadamente a las 1 y 8 semanas de tratamiento. Los pacientes también se someten a una evaluación del Inventario de sintomatología de depresión autoinformada (IDS-SR) al inicio y periódicamente durante el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener 1 de los siguientes:
Diagnóstico de glioblastoma recurrente o progresivo
- Los pacientes con enfermedad recurrente pueden haber recibido tratamiento para cualquier cantidad de recaídas previas.
- Glioblastoma recién diagnosticado y han completado la radioterapia y están recibiendo temozolomida de seguimiento estándar
- Debe poder someterse a una resonancia magnética y tener un tumor supratentorial medible que realce el contraste de al menos 1 cm por el diámetro más corto
- La enfermedad residual después de la resección que mide 1 cm de diámetro o más es obligatoria para la elegibilidad en el estudio
- Los pacientes deben tener una enfermedad estable o progresiva según lo determine una resonancia magnética cerebral en serie utilizando los criterios de McDonald en una exploración 14 días o menos antes del registro y con una dosis estable de esteroides durante 5 días.
- Los pacientes con terapia previa que incluyeron braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en tomografía por emisión de positrones (PET) o exploración con talio, espectroscopia de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad.
- Recuento de glóbulos blancos > 3000/μL
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/μL
- Recuento de plaquetas > 100 000/μL
- Hemoglobina > 10 g/dL (transfusión permitida)
- Transaminasa sérica de glutamato oxaloacetato < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina < 2 veces LSN
- Creatinina < 1,5 mg/dL
- prueba de embarazo negativa
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante la duración de la participación en el estudio.
- Capaz de tragar cápsulas
- No pacientes con marcapasos, clips de aneurisma que no sean de titanio, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal que no sea de titanio en estructuras oculares, antecedentes de ser un trabajador del acero u otros implantes incompatibles.
- No hay enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometan la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
- Sin antecedentes de ningún otro cáncer, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, o cáncer en remisión completa y sin tratamiento durante ≥ 3 años
- Sin infección activa o enfermedad médica intercurrente grave
- Ninguna enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo de los fármacos
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat (SAHA) u otros agentes utilizados en este estudio
- Sin ondas prolongadas del intervalo QT corregido en el electrocardiograma inicial
- No se permite ninguna otra terapia contra el cáncer (incluida la quimioterapia, la radiación, el tratamiento hormonal o la inmunoterapia) de ningún tipo durante el período de estudio.
- Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior, incluida la cirugía.
- Al menos 28 días desde cualquier agente en investigación previo o terapia citotóxica previa
- Al menos 23 días desde la anterior temozolomida
- Al menos 14 días desde la vincristina previa (42 días para nitrosourea)
- Al menos 21 días desde la procarbazina anterior
- Al menos 7 días desde la administración previa de agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc.)
- Al menos 2 semanas desde el ácido valproico previo (u otro inhibidor de histona desacetilasa)
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Criterio de exclusión:
- Manual Diagnóstico y Estadístico-IV Eje I o II diagnóstico (según lo determinado por PI), excluyendo la dependencia a la nicotina.
- Embarazada.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética: marcapasos, clips para aneurismas, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal en los ojos, metalurgia u otros implantes.
- Trastorno médico o neurológico activo.
- Antecedentes de dependencia de alcohol o drogas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben vorinostat una vez al día los días -7 a -1 (solo ciclo 1) y los días 8-14 y 22-28 y temozolomida los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a imágenes espectroscópicas de resonancia magnética al inicio y aproximadamente a las 1 y 8 semanas de tratamiento. Los pacientes también se someten a una encuesta de evaluación del Inventario de sintomatología de depresión autoinformada (IDS-SR) al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio. |
Administrado oralmente
Otros nombres:
Estudios complementarios
Administrado oralmente
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con respuesta de espectroscopia de resonancia magnética (MRS) al vorinostat inicial por MRI y exploraciones MRS según lo determinado por el índice espectroscópico
Periodo de tiempo: 9 semanas
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Se miden los cambios en la señal de imagen espectroscópica de resonancia magnética y el análisis semicuantitativo de la señal de inositol, colina, lactato y N-acetilaspartato.
Los valores de cada uno de estos metabolitos se normalizaron a la línea de base en una y nueve semanas.
Se suman los valores de todos los metabolitos en una semana y este es el índice espectroscópico de resonancia magnética para una semana.
Esto se vuelve a hacer a las nueve semanas.
El número no tiene unidades y no hay límite de rango.
Los valores positivos representan la normalización del metabolismo del tumor y los valores negativos sugieren que no mejora ni empeora el carácter metabólico.
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9 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan restauración metabólica entre los grupos de respondedores y no respondedores mediante exploraciones MRS
Periodo de tiempo: Después de 1 semana
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La MRS inicial se realizó 1-3 días antes del inicio del tratamiento.
Los estudios de MRS de seguimiento se realizaron el día 7.
Se usó una bobina de cabeza en cuadratura estándar para recopilar datos de RM.
Un respondedor se definió como enfermedad estable: determinado en glioblastoma entre un 25 % de aumento de volumen y un 50 % de disminución de volumen en comparación con las imágenes de referencia al inicio de la terapia en la visita de seguimiento de 2 meses.
Se calculó el índice de restauración espectroscópica (ΔN-acetil aspartato + Δcreatina + Δmio-inositol - Δcolina - Δ(lactato/lípidos)).
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Después de 1 semana
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Cambio medible en las imágenes de espectroscopia de resonancia magnética después de la administración de Vorinostat
Periodo de tiempo: 9 semanas
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Se miden los cambios en la señal de imagen espectroscópica de resonancia magnética y el análisis semicuantitativo de la señal de inositol, colina, lactato y aspartato de N-acetilo (NAA).
Los valores de cada uno de estos metabolitos se normalizaron a la línea de base en una y nueve semanas.
Se suman los valores de todos los metabolitos en una semana y este es el índice espectroscópico de resonancia magnética para una semana.
Esto se vuelve a hacer a las nueve semanas.
El número no tiene unidades y no hay límite de rango.
Los valores positivos representan la normalización del metabolismo del tumor y los valores negativos sugieren que no mejora ni empeora el carácter metabólico.
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9 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en los niveles de metabolitos
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 semana
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La MRS inicial se realizó 1-3 días antes del inicio del tratamiento.
Los estudios de MRS de seguimiento se realizaron el día 7.
Se usó una bobina de cabeza en cuadratura estándar para recopilar datos de RM.
El cambio del nivel de metabolitos en colina (Cho) y aspartato de N-acetilo (NAA) se calculó en proporción por (metabolito después del tratamiento/metabolito antes del tratamiento - 1).
Las proporciones informadas representan la proporción Cho-a-NAA en el día 7 en comparación con el día 0.
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Línea de base a 1 semana
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Olson, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Temozolomida
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02569
- EMORY IRB #00044064 (Otro identificador: Emory University)
- WCI-44064 (Otro identificador: Winship Cancer Institute)
- R21CA141836 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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