Magnetisk resonansspektroskopi billeddannelse til forudsigelse af respons på vorinostat og temozolomid hos patienter med recidiverende eller progressivt glioblastom
4. januar 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Brug af protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) til at forudsige respons på vorinostatbehandling ved glioblastom
Dette kliniske forsøg studerer magnetisk resonansspektroskopi-billeddannelse til at forudsige respons hos patienter på vorinostat og temozolomid hos patienter med recidiverende, progressivt eller nyligt diagnosticeret glioblastom.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig.
Vorinostat kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Vorinostat kan også hjælpe temozolomid til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet.
Billedbehandlingsprocedurer, såsom magnetisk resonansspektroskopi, kan hjælpe med at måle patientens respons på vorinostat og temozolomid og give lægerne mulighed for at planlægge bedre behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At evaluere styrken af sammenhængen mellem magnetisk resonansspektroskopi (MRS) billeddannende målbare biomarkører og respons på vorinostat plus temozolomid.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere MRS-detekteret inositol og N-acetylaspartat (NAA) niveauer (ved 3 tesla) som indikatorer for humørsvingninger målt ved en selvrapporterende depressionsundersøgelse (IDS-SR).
OMRIDS:
Patienter får vorinostat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag -7 til -1 (kun kursus 1) og dag 8-14 og 22-28 og temozolomid PO QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der tidligere er behandlet med standard strålebehandling og temozolomid, modtager vedligeholdelses-temozolomid PO på dag 1-5.
Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår magnetisk resonansspektroskopi ved baseline og ca. 1 og 8 uger efter behandling. Patienterne gennemgår også en opgørelse over depressionssymptomatologiske selvrapporterede (IDS-SR) vurderinger ved baseline og periodisk under undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter skal have 1 af følgende:
Diagnose af tilbagevendende eller progressiv glioblastom
- Patienter med tilbagevendende sygdom kan have fået behandling for et hvilket som helst antal tidligere tilbagefald
- Nydiagnosticeret glioblastom og har afsluttet strålebehandling og modtager standardopfølgning temozolomid
- Skal kunne have en MR, og have en målbar kontrastforstærkende supratentorial tumor på mindst 1 cm ved korteste diameter
- Restsygdom efter resektion, der måler 1 cm i diameter eller mere, er påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen
- Patienter skal have en stabil eller fremadskridende sygdom som bestemt ved seriel hjerne-MR ved hjælp af McDonald-kriterierne på en scanning 14 dage eller færre før registrering og på en stabil steroiddosis i 5 dage
- Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten positronemissionstomografi (PET) eller thalliumscanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdommen
- Antal hvide blodlegemer > 3.000/μL
- Absolut neutrofiltal > 1.500/μL
- Blodpladetal > 100.000/μL
- Hæmoglobin > 10 g/dL (transfusion tilladt)
- Serumglutamat oxaloacetat transaminase < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Bilirubin < 2 gange ULN
- Kreatinin < 1,5 mg/dL
- Negativ graviditetstest
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende barriereprævention i løbet af studiedeltagelsen
- Kan sluge kapsler
- Ingen patienter med pacemakere, aneurismeclips uden titanium, neurostimulatorer, cochleaimplantater, ikke-titaniummetal i okulære strukturer, tidligere stålarbejder eller andre inkompatible implantater
- Ingen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
- Ingen historie med nogen anden cancer undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller cancer i fuldstændig remission og uden al behandling i ≥ 3 år
- Ingen aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom
- Ingen sygdom, der vil skjule toksicitet eller på en farlig måde ændre stofskiftet
- Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat (SAHA) eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
- Ingen forlængede korrigerede QT-intervalbølger på baseline EKG
- Ingen anden kræftbehandling (herunder kemoterapi, stråling, hormonbehandling eller immunterapi) af nogen art er tilladt i løbet af undersøgelsesperioden
- Mindst 3 uger siden tidligere strålebehandling
- Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling, herunder kirurgi
- Mindst 28 dage siden et tidligere forsøgsmiddel eller tidligere cytotoksisk behandling
- Mindst 23 dage siden tidligere temozolomid
- Mindst 14 dage siden tidligere vincristin (42 dage for nitrosourea)
- Mindst 21 dage siden tidligere procarbazin
- Mindst 7 dage siden tidligere ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv.)
- Mindst 2 uger siden tidligere valproinsyre (eller en anden histondeacetylasehæmmer)
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisk og statistisk manual-IV akse I eller II diagnose (som bestemt af PI), eksklusiv nikotinafhængighed.
- Gravid.
- Kontraindikationer til MR: pacemaker, aneurismeklemmer, neurostimulatorer, cochleaimplantater, metal i øjnene, stålarbejder eller andre implantater.
- Aktiv medicinsk eller neurologisk lidelse.
- Anamnese med alkohol- eller stofafhængighed
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får vorinostat én gang dagligt på dag -7 til -1 (kun kursus 1) og dag 8-14 og 22-28 og temozolomid på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår magnetisk resonansspektroskopisk billeddannelse ved baseline og ca. 1 og 8 uger efter behandling. Patienterne gennemgår også en undersøgelsesadministration af Inventory of Depression Symptomatology Self-Reported (IDS-SR) vurdering ved baseline og periodisk under undersøgelsen. |
Gives oralt
Andre navne:
Hjælpestudier
Gives oralt
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) respons på initial vorinostat ved MR- og MRS-scanninger som bestemt ved spektroskopisk indeks
Tidsramme: 9 uger
|
Ændringer i magnetisk resonansspektroskopisk billeddannelsessignal og semikvantitativ analyse af inositol-, cholin-, lactat- og N-acetylaspartatsignal måles.
Værdierne for hver af disse metabolitter er normaliseret til baseline efter én og ni uger.
Værdierne af alle metabolitterne efter en uge tilføjes, og dette er det magnetiske resonansspektroskopiske indeks for en uge.
Dette gøres igen efter ni uger.
Nummeret er uden enhed, og der er ingen rækkevidde.
Positive værdier repræsenterer normalisering af tumormetabolisme, og negative værdier antyder ingen forbedring eller forværring af metabolisk karakter.
|
9 uger
|
|
Andel af patienter, der oplever metabolisk restaurering mellem respondenter og ikke-respondergrupper ved MRS-scanninger
Tidsramme: Efter 1 uge
|
Baseline MRS blev udført 1-3 dage før påbegyndelse af behandlingen.
Opfølgende MRS-undersøgelser blev udført på dag 7.
En standard kvadraturhovedspole blev brugt til at indsamle MR-data.
En responder blev defineret som stabil sygdom: bestemt i glioblastom til at være mellem en 25 % volumenforøgelse og 50 % volumenreduktion sammenlignet med baseline billeddannelse ved behandlingsstart ved 2 måneders opfølgningsbesøg.
Det spektroskopiske restaureringsindeks blev beregnet (ΔN-acetylaspartat + Δcreatin + Δmyo-inositol - Δcholin - Δ(lactat/lipider)).
|
Efter 1 uge
|
|
Målbar ændring på magnetisk resonansspektroskopi efter indgivelse af Vorinostat
Tidsramme: 9 uger
|
Ændringer i magnetisk resonansspektroskopisk billeddannelsessignal og semikvantitativ analyse af inositol-, cholin-, lactat- og N-acetylaspartat (NAA) signal måles.
Værdierne for hver af disse metabolitter er normaliseret til baseline efter én og ni uger.
Værdierne af alle metabolitterne efter en uge tilføjes, og dette er det magnetiske resonansspektroskopiske indeks for en uge.
Dette gøres igen efter ni uger.
Nummeret er uden enhed, og der er ingen rækkevidde.
Positive værdier repræsenterer normalisering af tumormetabolisme, og negative værdier antyder ingen forbedring eller forværring af metabolisk karakter.
|
9 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i metabolitniveauer
Tidsramme: Baseline til 1 uge
|
Baseline MRS blev udført 1-3 dage før påbegyndelse af behandlingen.
Opfølgende MRS-undersøgelser blev udført på dag 7.
En standard kvadraturhovedspole blev brugt til at indsamle MR-data.
Ændringen af metabolitniveau i cholin (Cho) og N-acetylaspartat (NAA) blev beregnet i forhold til (metabolit efter behandling / metabolit før behandling - 1).
De rapporterede forhold repræsenterer Cho-til-NAA-forholdet på dag 7 sammenlignet med dag 0.
|
Baseline til 1 uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey Olson, Emory University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. april 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. april 2011
Først opslået (Skøn)
27. april 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. januar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. januar 2018
Sidst verificeret
1. januar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Histon deacetylase hæmmere
- Temozolomid
- Vorinostat
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2011-02569
- EMORY IRB #00044064 (Anden identifikator: Emory University)
- WCI-44064 (Anden identifikator: Winship Cancer Institute)
- R21CA141836 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .