Imaging di spettroscopia a risonanza magnetica nella previsione della risposta a Vorinostat e Temozolomide in pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere 1 dei seguenti:

  • Diagnosi di glioblastoma ricorrente o progressivo

    • I pazienti con malattia ricorrente possono aver ricevuto un trattamento per qualsiasi numero di recidive precedenti
  • Glioblastoma di nuova diagnosi e hanno completato la radioterapia e stanno ricevendo temozolomide di follow-up standard
• Deve essere in grado di avere una risonanza magnetica e avere un tumore sopratentoriale misurabile che migliora il contrasto di almeno 1 cm per diametro più corto
• La malattia residua dopo la resezione che misura 1 cm di diametro o superiore è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio
• I pazienti devono avere una malattia stabile o progressiva come determinato dalla risonanza magnetica cerebrale seriale utilizzando i criteri McDonald su una scansione 14 giorni o meno prima della registrazione e su una dose stabile di steroidi per 5 giorni
• I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica devono avere conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata su tomografia a emissione di positroni (PET) o scansione con tallio, spettroscopia RM o documentazione chirurgica della malattia
• Conta dei globuli bianchi > 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/μL
• Conta piastrinica > 100.000/μL
• Emoglobina > 10 g/dL (trasfusione consentita)
• Transaminasi sierica di glutammato ossalacetato < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina < 2 volte ULN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Test di gravidanza negativo
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera per la durata della partecipazione allo studio
• In grado di ingoiare capsule
• Nessun paziente con pacemaker, clip per aneurisma non in titanio, neurostimolatori, impianti cocleari, metallo non in titanio nelle strutture oculari, storia di essere un operaio siderurgico o altri impianti incompatibili
• Nessuna malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• Nessuna storia di qualsiasi altro cancro ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice o del cancro in remissione completa e fuori da tutte le terapie per ≥ 3 anni
• Nessuna infezione attiva o grave malattia medica intercorrente
• Nessuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo dei farmaci
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat (SAHA) o altri agenti utilizzati in questo studio
• Nessuna onda dell'intervallo QT corretta prolungata sull'ECG basale
• Nessun'altra terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, trattamento ormonale o immunoterapia) di alcun tipo è consentita durante il periodo di studio
• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente, compreso l'intervento chirurgico
• Almeno 28 giorni da qualsiasi precedente agente sperimentale o precedente terapia citotossica
• Almeno 23 giorni dalla precedente temozolomide
• Almeno 14 giorni dalla precedente vincristina (42 giorni per nitrosourea)
• Almeno 21 giorni dalla precedente procarbazina
• Almeno 7 giorni da precedenti agenti non citotossici (ad es. interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc.)
• Almeno 2 settimane dal precedente acido valproico (o un altro inibitore dell'istone deacetilasi)
• Nessun altro agente investigativo concomitante

Criteri di esclusione:

• Diagnosi Diagnostica e Statistica Manuale-IV Asse I o II (come determinato dal PI), esclusa la dipendenza da nicotina.
• Incinta.
• Controindicazioni alla risonanza magnetica: pacemaker, clip per aneurisma, neurostimolatori, impianti cocleari, metallo negli occhi, operaio siderurgico o altri impianti.
• Disturbo medico o neurologico attivo.
• Storia di dipendenza da alcol o droghe