Sublingvální imunoterapie alergie na arašídy a navození tolerance (SLIT-TLC)
17. května 2019 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill
Arašídová sublingvální imunoterapie a indukce klinické tolerance u dětí alergických na arašídy (SLIT Tolerance TLC) {Sulingvální imunoterapie pro alergii na arašídy}
Cílem této studie bude zvýšení prahu reakce (desenzibilizace) dětí alergických na arašídy pomocí sublingvální imunoterapie na arašídy a zjištění, zda nereaktivní stav imunitního systému přetrvává i po ukončení léčby (tolerance).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alergie na arašídy a stromové ořechy postihuje přibližně 1,4 % populace. Alergické reakce na arašídy mohou být závažné a život ohrožující a představují velkou většinu úmrtí v důsledku anafylaxe vyvolané jídlem. V současné době neexistují žádné životaschopné možnosti léčby pacientů s alergií na arašídy. Současným standardem péče je přísná dietní eliminace a pohotovostní připravenost s anafylaktickým kitem pro případ náhodné reakce.
Naše skupina a další prokázali, že perorální imunoterapie může poskytnout ochranu před anafylaxí na různé potravinové proteiny. Kromě toho náš probíhající výzkum ukázal, že sublingvální imunoterapie arašídů poskytuje bezpečný, alternativní způsob imunoterapie ke snížení míry alergických reakcí (desenzibilizace) během orálního potravinového testu (OFC) na arašídy. Cílem této studie bude desenzibilizovat děti alergické na arašídy pomocí sublingvální imunoterapie na arašídy a zjistit, zda nereaktivní stav imunitního systému přetrvává i po ukončení léčby (tolerance). Děti ve věku 1-11 let budou zařazeny po vstupní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované potravinové provokaci (DBPCFC).
Po alespoň 48 měsících užívání arašídového studijního léku SLIT podstoupí subjekty druhou DBPCFC na 5000 mg arašídového proteinu, aby se vyhodnotila desenzibilizace.
- Subjekty, které nejsou znecitlivěny, jsou ti, kteří nejsou schopni konzumovat více než MCRT bez příznaků, což bylo definováno jako 300 mg arašídového proteinu. Subjekty, které konzumují méně než 300 mg arašídového proteinu bez příznaků, ukončí arašídovou SLIT a ukončí studii. Tyto subjekty nepodstoupí žádné další studijní postupy včetně zbývajících protokolových DBPCFC a bude jim doporučeno pokračovat v přísné dietě vyhýbající se arašídům.
- Subjekty, které jsou schopny konzumovat více než 300 mg arašídového proteinu, budou randomizovány do intervalu mezi 1 a 17 týdny, během kterého budou všechny arašídy včetně arašídového studijního léku SLIT přerušeny. Po tomto období vyhýbání se bude následovat třetí DBPCFC na 5000 mg arašídového proteinu, aby se vyhodnotila ztráta desenzibilizačního účinku. Po tomto závěrečném DBPCFC bude studie pro tyto subjekty dokončena. Podle klinického uvážení primárních výzkumníků jim bude doporučeno přejít na denní ekvivalent arašídového jídla, aby se zachoval desenzibilizovaný účinek.
Mezi sledované výsledné proměnné patří reakce na dvojitě zaslepené, placebem kontrolované potravinové testy, kožní prick testy, arašídový specifický sérový imunoglobin E (IgE), imunoglobin G (IgG) a imunoglobin G4 (IgG4) a slinný imunoglobin A (IgA), T a Reakce B buněk, hyporeaktivita bazofilů, kvalita života a nežádoucí účinky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 12 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Exkluzivně ve věku od 1 roku do 12 let
- IgE specifické pro arašídy > 0,35 kU/l nebo přesvědčivá klinická anamnéza alergické reakce na arašídy do 1 hodiny po požití
- Pozitivní vstup DBPCFC na 1 gram arašídového proteinu
Kritéria vyloučení:
- Těžká anafylaxe na arašídy v anamnéze, definovaná jako hypoxie, hypotenze nebo neurologický kompromis (cyanóza nebo saturace kyslíkem < 92 % v jakékoli fázi, hypotenze, zmatenost, kolaps, ztráta vědomí nebo inkontinence)
- Účast v jakékoli intervenční studii léčby potravinové alergie v posledních 6 měsících
- Známá alergie na oves, pšenici nebo glycerin
- Eozinofilní nebo jiné zánětlivé (např. celiakie) gastrointestinální onemocnění
- Těžké astma (směrnice National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) z roku 2007 Kritéria Kroky 5 nebo 6 – Příloha 2)
- Neschopnost vysadit antihistaminika pro kožní testy a DBPCFC
- Užívání omalizumabu nebo jiných netradičních forem alergenové imunoterapie (např. perorální nebo sublingvální) nebo imunomodulační terapie (kromě kortikosteroidů) nebo biologické léčby během posledního roku
- Užívání beta-blokátorů (perorálně), inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátorů angiotenzinových receptorů (ARB) nebo blokátorů kalciových kanálů
- Významný zdravotní stav (např. jaterní, ledvinové, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické nebo plicní onemocnění), který by způsobil, že subjekt není vhodný pro vyvolání potravinových reakcí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Arašídy (tekutý extrakt z arašídů) SLIT
Všechny subjekty obdrží arašídovou SLIT při zápisu po dobu alespoň prvních 48 měsíců.
Po desenzibilizaci DBPCFC po alespoň 48 měsících léčby budou subjekty randomizovány z léčby od 1 do 17 týdnů.
Subjekty pak podstoupí další DBPCFC.
|
Tekutý arašídový extrakt bude podáván pod jazyk
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prahová hodnota senzibilizace populace v mg arašídového proteinu Předpovídá se, že vyvolá reakce u 5 % populace alergické na arašídy
Časové okno: 48 - 52 měsíců
|
Odhad dávky stanovený ve 48. měsíci DBPCFC uváděný v mg arašídového proteinu, nazývaný také práh senzibilizace populace, předpovídá, že vyvolá reakce u 5 % populace alergické na arašídy.
To také poskytne úrovni populace úroveň bez pozorovaných nežádoucích účinků (NOAEL) a nejnižší úroveň pozorovaných nežádoucích účinků (LOAEL), které by definovaly interval po sobě jdoucích úrovní podaných dávek, ve kterých leží práh senzibilizace populace.
NOAEL je nejvyšší pozorovaná dávka, která nevyvolává žádný nepříznivý účinek, a LOAEL je nejnižší dávka, u které byl pozorován nežádoucí účinek.
|
48 - 52 měsíců
|
|
Prahová hodnota senzibilizace populace v mg arašídového proteinu Předpovídá se, že vyvolá reakce u 10 % populace alergické na arašídy
Časové okno: 48-52 měsíců
|
Odhad dávky stanovený ve 48. měsíci DBPCFC uváděný v mg arašídového proteinu, nazývaný také práh senzibilizace populace, předpovídá, že vyvolá reakce u 10 % populace alergické na arašídy.
To také poskytne úrovni populace úroveň bez pozorovaných nežádoucích účinků (NOAEL) a nejnižší úroveň pozorovaných nežádoucích účinků (LOAEL), které by definovaly interval po sobě jdoucích úrovní podaných dávek, ve kterých leží práh senzibilizace populace.
NOAEL je nejvyšší pozorovaná dávka, která nevyvolává žádný nepříznivý účinek, a LOAEL je nejnižší dávka, u které byl pozorován nežádoucí účinek.
|
48-52 měsíců
|
|
Populační odhad času pro snížení skutečného prahu citlivosti subjektu na polovinu.
Časové okno: 52 měsíců
|
Populační odhad doby do ztráty desenzibilizace bude vypočítán pro snížení skutečného prahu citlivosti (LOAEL) subjektu na polovinu, také nazývaný poločas prahu citlivosti.
To je vypočítáno na základě Kaplan-Meierova odhadu funkce přežití pomocí dat účastníků studie.
|
52 měsíců
|
|
Populační odhad skutečného prahu citlivosti subjektu, který se má udržovat na stejné úrovni dávky během DBPCFC
Časové okno: 52 měsíců
|
Populační odhad doby do ztráty desenzibilizace bude vypočítán pro skutečný práh citlivosti subjektu (LOAEL), aby se udržela na stejné hladině dávky během dvojitě zaslepené, placebem kontrolované potravinové výzvy.
Hladiny provokační dávky potravy jsou následující: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
To je vypočítáno na základě Kaplan-Meierova odhadu funkce přežití pomocí dat účastníků studie.
|
52 měsíců
|
|
Populační odhad skutečného prahu citlivosti subjektu ke snížení o jednu úroveň dávky během DBPCFC
Časové okno: 52 měsíců
|
Populační odhad doby do ztráty desenzibilizace bude vypočítán pro snížení skutečného prahu citlivosti (LOAEL) subjektu o jednu dávkovou hladinu během dvojitě zaslepené, placebem kontrolované potravinové výzvy.
Hladiny provokační dávky potravy jsou následující: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
To je vypočítáno na základě Kaplan-Meierova odhadu funkce přežití pomocí dat účastníků studie.
|
52 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami během studie.
Časové okno: 48 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE) během části studie s léčbou SLIT.
|
48 měsíců
|
|
Počet účastníků s gastrointestinálními a možnými gastrointestinálními eozinofilními nežádoucími účinky.
Časové okno: 48 měsíců
|
S publikovanými obavami z rozvoje eozinofilního gastrointestinálního onemocnění po potravinové imunoterapii uvede počet účastníků s gastrointestinálními a možnými gastrointestinálními eozinofilními nežádoucími účinky během terapie SLIT
|
48 měsíců
|
|
Změna v arašídovém kožním testu v průběhu času mezi subjekty, které byly vyvolány klinickou desenzibilizací, oproti těm, kteří neuspěli
Časové okno: 48 měsíců
|
Srovnávací odhady změn v imunitních parametrech (velikost pupínků v mm během arašídového kožního testu) od výchozího stavu do konce léčby u subjektů, u kterých byla vyvolána klinická desenzibilizace (požití 5000 mg na DBPCFC bez příznaků) oproti těm, kteří selhali (rozvíjející se klinické příznaky po požití 5000 mg na DBPCFC).
|
48 měsíců
|
|
Změna v arašídovém IgE v průběhu času mezi subjekty, které byly indukovány klinickou desenzibilizací, oproti těm, kteří selhali
Časové okno: 48 měsíců
|
Srovnávací odhady změn imunitních parametrů (sérové hladiny specifického IgE pro arašídy v kU/l) od výchozího stavu do konce léčby u subjektů, u kterých byla vyvolána klinická desenzibilizace (požití 5 000 mg na DBPCFC bez příznaků) oproti těm, u kterých selhaly (rozvíjející se klinické příznaky po požití 5000 mg na DBPCFC).
|
48 měsíců
|
|
Změna v arašídovém IgG4 v průběhu času mezi subjekty, které byly vyvolány klinickou desenzibilizací, oproti těm, kteří neuspěli
Časové okno: 48 měsíců
|
Srovnávací odhady změn v imunitních parametrech (sérové hladiny IgG4 specifického pro arašídy v mg/l) od výchozího stavu do konce léčby u subjektů, u kterých byla vyvolána klinická desenzibilizace (požití 5000 mg na DBPCFC bez příznaků) oproti těm, u kterých selhaly (rozvíjející se klinické příznaky po požití 5000 mg na DBPCFC).
|
48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. června 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
16. dubna 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
16. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. června 2011
První zveřejněno (ODHAD)
14. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. května 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11-2308
- 5R01AT004435-09 (NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .