Inmunoterapia sublingual para la alergia al maní e inducción de tolerancia (SLIT-TLC)
17 de mayo de 2019 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Inmunoterapia sublingual con maní e inducción de tolerancia clínica en niños alérgicos al maní (SLIT Tolerance TLC) {Inmunoterapia sublingual para la alergia al maní}
El objetivo de este estudio será aumentar el umbral de reacción (desensibilización) de los niños alérgicos al maní que usan inmunoterapia sublingual con maní y determinar si el estado no reactivo del sistema inmunitario persiste después de suspender el tratamiento (tolerancia).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La alergia a los cacahuetes y los frutos secos afecta aproximadamente al 1,4 % de la población. Las reacciones alérgicas al maní pueden ser graves y potencialmente mortales y representan la gran mayoría de las muertes debido a la anafilaxia inducida por alimentos. En la actualidad, no existen opciones de tratamiento viables para los pacientes con alergia al maní. El estándar actual de atención es la eliminación estricta de la dieta y la preparación para emergencias con un kit de anafilaxia en caso de una reacción accidental.
Nuestro grupo y otros han demostrado que la inmunoterapia oral puede brindar protección contra la anafilaxia a una variedad de proteínas alimentarias. Además, nuestra investigación en curso ha demostrado que la inmunoterapia sublingual al maní proporciona un modo alternativo y seguro de inmunoterapia para reducir las tasas de reacción alérgica (desensibilización) durante la provocación alimentaria oral (OFC) al maní. El objetivo de este estudio será desensibilizar a los niños alérgicos al maní mediante inmunoterapia sublingual con maní y determinar si el estado no reactivo del sistema inmunitario persiste después de suspender el tratamiento (tolerancia). Los niños de 1 a 11 años se inscribirán después de un desafío alimentario doble ciego controlado con placebo (DBPCFC).
Después de al menos 48 meses del fármaco del estudio SLIT con maní, los sujetos se someterán a una segunda DBPCFC a 5000 mg de proteína de maní para evaluar la desensibilización.
- Los sujetos que no están desensibilizados son aquellos que no pueden consumir más de la MCRT sin síntomas, que se ha definido como 300 mg de proteína de maní. Los sujetos que consumen menos de 300 mg de proteína de maní sin síntomas dejarán de SLIT de maní y concluirán el estudio. Estos sujetos no se someterán a ningún procedimiento de estudio adicional, incluidos los DBPCFC restantes del protocolo, y se les recomendará que reanuden una dieta estricta para evitar los cacahuates.
- Los sujetos que puedan consumir más de 300 mg de proteína de cacahuete se aleatorizarán a un intervalo de entre 1 y 17 semanas durante las cuales se suspenderá todo el fármaco del estudio SLIT con cacahuete, incluido el cacahuete. Este período de evitación será seguido por un tercer DBPCFC a 5000 mg de proteína de maní para evaluar la pérdida del efecto de desensibilización. Después de este DBPCFC final, se completará el estudio para estos sujetos. A criterio clínico de los investigadores principales, se les recomendará la transición a un alimento diario equivalente a maní para mantener el efecto desensibilizante.
Las variables de resultado de interés incluyen la respuesta a provocaciones alimentarias doble ciego controladas con placebo, pruebas cutáneas, inmunoglobina sérica específica de cacahuete (IgE), inmunoglobina G (IgG) e inmunoglobina G4 (IgG4) e inmunoglobina salival A (IgA), T y Respuestas de células B, hiporreactividad de basófilos, calidad de vida y eventos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 12 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre las edades de 1 año a 12 años exclusivo
- IgE específica para maní > 0.35 kU/L o un historial clínico convincente de una reacción alérgica al maní dentro de la hora posterior a la ingestión
- Entrada positiva DBPCFC a 1 gramo de proteína de maní
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de anafilaxia severa al maní, definida como hipoxia, hipotensión o compromiso neurológico (cianosis o saturaciones de oxígeno < 92 % en cualquier etapa, hipotensión, confusión, colapso, pérdida del conocimiento o incontinencia)
- Participación en cualquier estudio de intervención para el tratamiento de la alergia alimentaria en los últimos 6 meses
- Alergia conocida a la avena, el trigo o la glicerina
- Eosinófilos u otros inflamatorios (p. celíaca) enfermedad gastrointestinal
- Asma grave (Pasos 5 o 6 de los Criterios de las pautas del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) de 2007 - Apéndice 2)
- Incapacidad para suspender los antihistamínicos para pruebas cutáneas y DBPCFC
- Uso de omalizumab u otras formas no tradicionales de inmunoterapia con alérgenos (por ejemplo, oral o sublingual) o terapia inmunomoduladora (sin incluir corticosteroides) o terapia biológica en el último año
- Uso de bloqueadores beta (orales), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) o bloqueadores de los canales de calcio
- Condición médica significativa (por ejemplo, enfermedad hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, hematológica o pulmonar) que haría que el sujeto no fuera apto para la inducción de reacciones alimentarias
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Maní (extracto líquido de maní) SLIT
Todos los sujetos recibirán SLIT de maní al momento de la inscripción durante al menos los primeros 48 meses.
Después de la desensibilización DBPCFC después de al menos 48 meses de tratamiento, los sujetos serán aleatorizados fuera del tratamiento de 1 a 17 semanas.
Los sujetos luego se someterán a otro DBPCFC.
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El extracto de maní líquido se administrará debajo de la lengua.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Se prevé que el umbral de sensibilización de la población en mg de proteína de maní provoque reacciones en el 5 % de la población alérgica al maní
Periodo de tiempo: 48 - 52 meses
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Una estimación de la dosis evaluada por el DBPCFC del mes 48 informado en mg de proteína de maní, también llamado umbral de sensibilización de la población, predijo que provocaría reacciones en el 5% de la población alérgica al maní.
Esto también dará el nivel de población sin evento adverso observado (NOAEL) y el nivel más bajo de evento adverso observado (LOAEL) que definiría el intervalo de niveles de dosis administrados consecutivos dentro del cual se encuentra el umbral de sensibilización de la población.
NOAEL es la dosis más alta que se observa que no produce ningún efecto adverso y LOAEL es la dosis más baja que se observa que produce un efecto adverso.
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48 - 52 meses
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Se prevé que el umbral de sensibilización de la población en mg de proteína de maní provoque reacciones en el 10 % de la población alérgica al maní
Periodo de tiempo: 48-52 meses
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Una estimación de la dosis evaluada por el DBPCFC del mes 48 informado en mg de proteína de maní, también llamado umbral de sensibilización de la población, predijo que provocaría reacciones en el 10% de la población alérgica al maní.
Esto también dará el nivel de población sin evento adverso observado (NOAEL) y el nivel más bajo de evento adverso observado (LOAEL) que definiría el intervalo de niveles de dosis administrados consecutivos dentro del cual se encuentra el umbral de sensibilización de la población.
NOAEL es la dosis más alta que se observa que no produce ningún efecto adverso y LOAEL es la dosis más baja que se observa que produce un efecto adverso.
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48-52 meses
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Estimación de la población del tiempo para que el umbral de sensibilidad real de un sujeto se reduzca a la mitad.
Periodo de tiempo: 52 meses
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Se calculará una población estimada del tiempo hasta la pérdida de la desensibilización para que el umbral de sensibilidad real de un sujeto (LOAEL) se reduzca a la mitad, también llamado umbral de sensibilidad de vida media.
Esto se calcula con base en el estimador de Kaplan-Meier de la función de supervivencia utilizando los datos de los participantes del estudio.
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52 meses
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Estimación poblacional del umbral de sensibilidad real de un sujeto para mantener el mismo nivel de dosis durante DBPCFC
Periodo de tiempo: 52 meses
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Se calculará una población estimada del tiempo hasta la pérdida de la desensibilización para que el umbral de sensibilidad real de un sujeto (LOAEL) se mantenga en el mismo nivel de dosis durante la provocación alimentaria doble ciego controlada por placebo.
Los niveles de dosis de desafío alimentario son los siguientes: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Esto se calcula con base en el estimador de Kaplan-Meier de la función de supervivencia utilizando los datos de los participantes del estudio.
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52 meses
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Estimación poblacional del umbral de sensibilidad real de un sujeto para disminuir en un nivel de dosis durante el DBPCFC
Periodo de tiempo: 52 meses
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Se calculará una población estimada del tiempo hasta la pérdida de la desensibilización para que el umbral de sensibilidad real de un sujeto (LOAEL) disminuya en un nivel de dosis durante la provocación alimentaria doble ciego controlada por placebo.
Los niveles de dosis de desafío alimentario son los siguientes: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Esto se calcula con base en el estimador de Kaplan-Meier de la función de supervivencia utilizando los datos de los participantes del estudio.
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52 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves durante el estudio.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) durante la parte del estudio de tratamiento SLIT.
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48 meses
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Número de participantes con eventos adversos gastrointestinales y posibles eosinófilos gastrointestinales.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Con las preocupaciones publicadas sobre el desarrollo de la enfermedad gastrointestinal eosinofílica después de la inmunoterapia con alimentos, se informará el número de participantes con eventos adversos gastrointestinales y posibles eosinófilos gastrointestinales durante la terapia SLIT
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48 meses
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Cambio en la roncha de la prueba de la piel del maní a lo largo del tiempo entre los sujetos que fueron inducidos con desensibilización clínica frente a los que fallaron
Periodo de tiempo: 48 meses
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Estimaciones comparativas de los cambios en los parámetros inmunológicos (tamaño de la roncha en mm durante la prueba de punción en la piel de maní) desde el inicio hasta el final del tratamiento entre los sujetos que fueron inducidos con desensibilización clínica (que ingirieron 5000 mg de DBPCFC sin síntomas) versus aquellos que fracasaron (que desarrollaron síntomas clínicos después de ingerir 5000 mg en DBPCFC).
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48 meses
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Cambio en la IgE de maní a lo largo del tiempo entre los sujetos que fueron inducidos con desensibilización clínica versus aquellos que fallaron
Periodo de tiempo: 48 meses
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Estimaciones comparativas de los cambios en los parámetros inmunológicos (niveles séricos de IgE específica para maní en kU/L) desde el inicio hasta el final del tratamiento entre los sujetos que fueron inducidos con desensibilización clínica (que ingirieron 5000 mg de DBPCFC sin síntomas) versus aquellos que fracasaron (que desarrollaron síntomas clínicos después de ingiriendo 5000mg en DBPCFC).
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48 meses
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Cambio en la IgG4 de cacahuete a lo largo del tiempo entre los sujetos a los que se les indujo la desensibilización clínica frente a los que fracasaron
Periodo de tiempo: 48 meses
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Estimaciones comparativas de los cambios en los parámetros inmunológicos (niveles séricos de IgG4 específica de cacahuate en mg/L) desde el inicio hasta el final del tratamiento entre los sujetos que fueron inducidos con desensibilización clínica (que ingirieron 5000 mg de DBPCFC sin síntomas) versus aquellos que fracasaron (que desarrollaron síntomas clínicos). después de ingerir 5000 mg en DBPCFC).
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
16 de abril de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
16 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
14 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 11-2308
- 5R01AT004435-09 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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