Sublingvaalinen immunoterapia maapähkinäallergiaan ja toleranssin induktioon (SLIT-TLC)
perjantai 17. toukokuuta 2019 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Maapähkinän sublingvaalinen immunoterapia ja kliinisen toleranssin induktio maapähkinäallergisilla lapsilla (SLIT Tolerance TLC) {Sublingvaalinen immunoterapia maapähkinäallergian hoitoon}
Tämän tutkimuksen tavoitteena on nostaa maapähkinäallergisten lasten reaktiokynnystä (desensibilisaatio), jotka käyttävät maapähkinäsublingvaalista immunoterapiaa, ja selvittää, jatkuuko immuunijärjestelmän ei-reaktiivinen tila hoidon lopettamisen jälkeen (toleranssi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allergia maapähkinöille ja pähkinöille vaikuttaa noin 1,4 %:lla väestöstä. Allergiset reaktiot maapähkinälle voivat olla vakavia ja hengenvaarallisia, ja ne aiheuttavat suurimman osan kuolemantapauksista, jotka johtuvat ruoan aiheuttamasta anafylaksiasta. Tällä hetkellä ei ole olemassa toteuttamiskelpoisia hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on maapähkinäallergia. Nykyinen hoitostandardi on tiukka ruokavalion poistaminen ja hätävalmius anafylaksiapakkauksella vahingossa tapahtuvan reaktion varalta.
Ryhmämme ja muut ovat osoittaneet, että oraalinen immunoterapia voi tarjota suojan anafylaksia vastaan erilaisille ruokaproteiineille. Lisäksi meneillään oleva tutkimuksemme on osoittanut, että maapähkinän sublingvaalinen immunoterapia tarjoaa turvallisen, vaihtoehtoisen immunoterapian tavan vähentää allergisten reaktioiden määrää (desensibilisaatiota) maapähkinän oraalisen ruokahaasteen (OFC) aikana. Tämän tutkimuksen tavoitteena on desensibilisoida maapähkinäallergiset lapset käyttämällä maapähkinäsublingvaalista immunoterapiaa ja selvittää, jatkuuko immuunijärjestelmän ei-reaktiivinen tila hoidon lopettamisen jälkeen (toleranssi). 1–11-vuotiaat lapset otetaan mukaan kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun ruokahaasteen (DBPCFC) jälkeen.
Vähintään 48 kuukauden maapähkinä SLIT -tutkimuslääkkeen jälkeen koehenkilöille suoritetaan toinen DBPCFC 5 000 mg:aan maapähkinäproteiinia herkkyyden vähentämisen arvioimiseksi.
- Koehenkilöt, joita ei ole desensibilisoitu, ovat ne, jotka eivät pysty kuluttamaan enempää kuin MCRT ilman oireita, joka on määritelty 300 mg:ksi maapähkinäproteiinia. Koehenkilöt, jotka kuluttavat alle 300 mg maapähkinäproteiinia ilman oireita, lopettavat maapähkinä SLITin ja päättävät tutkimuksen. Näille koehenkilöille ei suoriteta muita tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien jäljellä olevat protokollan DBPCFC:t, ja heitä suositellaan jatkamaan tiukkaa maapähkinöitä välttävää ruokavaliota.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät kuluttamaan yli 300 mg maapähkinäproteiinia, satunnaistetaan 1–17 viikon ajanjaksolle, jonka aikana kaikki maapähkinät, mukaan lukien maapähkinä SLIT-tutkimuslääke, lopetetaan. Tätä välttämisjaksoa seuraa kolmas DBPCFC 5 000 mg:aan maapähkinäproteiinia, jotta voidaan arvioida herkkyyttä vähentävän vaikutuksen häviäminen. Tämän lopullisen DBPCFC:n jälkeen tutkimus saatetaan päätökseen näille aiheille. Ensisijaisten tutkijoiden kliinisen harkinnan mukaan heille suositellaan siirtymistä päivittäiseen maapähkinäravintoon, jotta herkkyysvaikutus säilyy.
Kiinnostavia tulosmuuttujia ovat vaste kaksoissokkoutettuihin, lumekontrolloituihin ruokahaasteisiin, ihopistotestit, maapähkinäspesifinen seerumin immunoglobiini E (IgE), immunoglobiini G (IgG) ja immunoglobiini G4 (IgG4) ja syljen immunoglobiini A (IgA), T ja T B-soluvasteet, basofiilien hyporesponsiivisuus, elämänlaatu ja haittatapahtumat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 12 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikärajat 1-12 vuotta yksinomaan
- Maapähkinäspesifinen IgE > 0,35 kU/L tai vakuuttava kliininen allerginen reaktio maapähkinälle tunnin sisällä nauttimisesta
- Positiivinen pääsy DBPCFC 1 grammaan maapähkinäproteiinia
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vaikea anafylaksia maapähkinään, joka määritellään hypoksiaksi, hypotensioksi tai neurologiseksi häiriöksi (syanoosi tai happisaturaatio < 92 % missä tahansa vaiheessa, hypotensio, sekavuus, kollapsi, tajunnan menetys tai inkontinenssi)
- Osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen ruoka-allergian hoitoa varten viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tunnettu kaura-, vehnä- tai glyseriiniallergia
- Eosinofiilinen tai muu tulehduksellinen (esim. keliakia) maha-suolikanavan sairaus
- Vaikea astma (2007 National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) -ohjeet, kriteerit vaiheet 5 tai 6 – liite 2)
- Kyvyttömyys lopettaa antihistamiinien käyttöä ihotestausta ja DBPCFC-lääkkeitä varten
- Omalitsumabin tai muiden ei-perinteisten allergeeni-immunoterapian muotojen (esim. oraalinen tai sublingvaalinen) tai immunomodulaattorihoidon (ei sisällä kortikosteroideja) tai biologisen hoidon käyttö viimeisen vuoden aikana
- beetasalpaajien (suun kautta), angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien, angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) tai kalsiumkanavasalpaajien käyttö
- Merkittävä sairaus (esim. maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, hematologinen tai keuhkosairaus), joka tekisi potilaan ruokareaktioiden indusoimiseksi kelpaamattoman
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Maapähkinä (nestemäinen maapähkinäuute) SLIT
Kaikki koehenkilöt saavat maapähkinä SLIT:n ilmoittautumisen yhteydessä vähintään ensimmäisten 48 kuukauden ajan.
Vähintään 48 kuukauden hoidon jälkeen tehdyn DBPCFC-herkkyydenpoiston jälkeen kohteet satunnaistetaan pois hoidosta 1-17 viikon ajaksi.
Koehenkilöille suoritetaan sitten toinen DBPCFC.
|
Nestemäinen maapähkinäuute annetaan kielen alle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Väestön herkistymiskynnys mg:na maapähkinäproteiinia, jonka ennustetaan aiheuttavan reaktioita 5 %:lla maapähkinäallergisesta väestöstä
Aikaikkuna: 48-52 kuukautta
|
Arvio annoksesta, joka on arvioitu 48. kuukauden DBPCFC:llä, joka on raportoitu milligrammoina maapähkinäproteiinia, jota kutsutaan myös väestön herkistyskynnykseksi, ja sen ennustetaan aiheuttavan reaktioita 5 %:lla maapähkinäallergisista väestöstä.
Tämä antaa myös populaatiotasolle ei havaittua haittatapahtumaa koskevan tason (NOAEL) ja alimman havaittujen haittavaikutusten tason (LOAEL), joka määrittelee peräkkäisten annostasojen välin, jonka sisällä väestön herkistyskynnys on.
NOAEL on suurin annos, jolla ei havaittu olevan haitallisia vaikutuksia, ja LOAEL on pienin annos, jonka havaitaan aiheuttavan haitallisia vaikutuksia.
|
48-52 kuukautta
|
|
Väestön herkistyskynnys mg:na maapähkinäproteiinia, jonka ennustetaan aiheuttavan reaktioita 10 %:lla maapähkinäallergisesta väestöstä
Aikaikkuna: 48-52 kuukautta
|
Arvio annoksesta, joka on arvioitu 48. kuukauden DBPCFC:llä, joka on raportoitu milligrammoina maapähkinäproteiinia, jota kutsutaan myös väestön herkistyskynnykseksi, ja sen ennustetaan aiheuttavan reaktioita 10 %:lla maapähkinäallergisesta väestöstä.
Tämä antaa myös populaatiotasolle ei havaittua haittatapahtumaa koskevan tason (NOAEL) ja alimman havaittujen haittavaikutusten tason (LOAEL), joka määrittelee peräkkäisten annostasojen välin, jonka sisällä väestön herkistyskynnys on.
NOAEL on suurin annos, jolla ei havaittu olevan haitallisia vaikutuksia, ja LOAEL on pienin annos, jonka havaitaan aiheuttavan haitallisia vaikutuksia.
|
48-52 kuukautta
|
|
Väestön arvio aika, jonka kohteen todellinen herkkyyskynnys pienenee puoleen.
Aikaikkuna: 52 kuukautta
|
Populaatioarvio desensibilisaatioon kuluneesta ajasta lasketaan, jotta kohteen todellinen herkkyyskynnys (LOAEL) pienenee puoleen, jota kutsutaan myös herkkyyskynnyksen puoliintumisajaksi.
Tämä lasketaan eloonjäämisfunktion Kaplan-Meier-estimaattorin perusteella käyttämällä tutkimukseen osallistujien tietoja.
|
52 kuukautta
|
|
Populaatioarvio koehenkilön todellisesta herkkyyskynnyksestä, joka on säilytettävä samalla annostasolla DBPCFC:n aikana
Aikaikkuna: 52 kuukautta
|
Populaatioarvio desensitisoitumisen häviämiseen kuluvasta ajasta lasketaan koehenkilön todellisen herkkyyskynnyksen (LOAEL) mukaisesti, jotta se säilyy samalla annostasolla kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun ruoka-altistuksen aikana.
Ruoka-altistusannostasot ovat seuraavat: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Tämä lasketaan eloonjäämisfunktion Kaplan-Meier-estimaattorin perusteella käyttämällä tutkimukseen osallistujien tietoja.
|
52 kuukautta
|
|
Populaatioarvio koehenkilön todellisen herkkyyden kynnyksestä laskea yhdellä annoksella DBPCFC:n aikana
Aikaikkuna: 52 kuukautta
|
Populaatioarvio desensitisoitumisen häviämiseen kuluvasta ajasta lasketaan siten, että potilaan todellinen herkkyyskynnys (LOAEL) laskee yhdellä annostasolla kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun ruoka-altistuksen aikana.
Ruoka-altistusannostasot ovat seuraavat: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Tämä lasketaan eloonjäämisfunktion Kaplan-Meier-estimaattorin perusteella käyttämällä tutkimukseen osallistujien tietoja.
|
52 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on tutkimuksen aikana haitallisia ja vakavia haittatapahtumia.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) tutkimuksen SLIT-hoitojakson aikana.
|
48 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on maha-suolikanavan ja mahdollisia maha-suolikanavan eosinofiilisiä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Koska on julkaistu huoli eosinofiilisen maha-suolikanavan sairauden kehittymisestä ruokaimmunoterapian jälkeen, ilmoittaa osallistujien lukumäärän, joilla on maha-suolikanavan ja mahdollisten maha-suolikanavan eosinofiilisiä haittavaikutuksia SLIT-hoidon aikana.
|
48 kuukautta
|
|
Muutos maapähkinän ihotestin vaihtelussa ajan myötä potilailla, joille aiheutettiin kliininen herkkyys, verrattuna niihin, jotka epäonnistuivat
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Vertailevat arviot immuuniparametrien muutoksista (kurkun koko millimetreinä maapähkinän ihon pistotestin aikana) lähtötilanteesta hoidon loppuun potilailla, joille tehtiin kliininen herkkyys (5 000 mg DBPCFC:llä ilman oireita) verrattuna niihin, jotka epäonnistuivat (kliiniset oireet nielemisen jälkeen). 5000mg DBPCFC:llä).
|
48 kuukautta
|
|
Maapähkinän IgE:n muutos ajan mittaan potilailla, jotka saivat kliinistä herkkyyttä, verrattuna niihin, jotka epäonnistuivat
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Vertailevat arviot immuuniparametrien muutoksista (seerumin maapähkinäspesifisen IgE tasot kU/l) lähtötilanteesta hoidon loppuun potilailla, joille tehtiin kliininen herkkyys (5 000 mg DBPCFC:tä ilman oireita) verrattuna niihin, jotka eivät onnistuneet (kliiniset oireet kehittyvät hoidon jälkeen). ottamalla 5000 mg DBPCFC:llä).
|
48 kuukautta
|
|
Maapähkinän IgG4:n muutos ajan mittaan potilailla, jotka saivat kliinistä herkkyyttä, verrattuna niihin, jotka epäonnistuivat
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Vertailevat arviot immuuniparametrien muutoksista (seerumin maapähkinäspesifisen IgG4:n tasot mg/l) lähtötilanteesta hoidon loppuun potilailla, joille tehtiin kliininen herkkyys (5000 mg DBPCFC:n nauttiminen ilman oireita) verrattuna niihin, jotka epäonnistuivat (kliiniset oireet kehittyvät). 5000 mg:n nauttimisen jälkeen DBPCFC:llä).
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 16. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 16. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 12. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 14. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-2308
- 5R01AT004435-09 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .